Tổng quan chung về bệnh viêm phổi do virus herpes simplex

Tổng quan về bệnh viêm phổi do virus herpes simplex

Nhiễm vi rút Herpes simplex (HSV) thường xảy ra ở đường hô hấp trên, nhưng hiếm khi ở đường hô hấp dưới. Viêm phổi do virus herpes simplex gặp ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch, bệnh nhân nghiện rượu và bệnh nhân bỏng . Hầu hết bệnh nhân là người lớn; nó có thể là một biến chứng của nhiễm virus herpes simplex lan rộng ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ.

Viêm phổi do virus herpes simplex gây ra như thế nào?

HSV-1 và HSV-2 thuộc phân họ herpesvirus. Dấu hiệu của chúng là chu kỳ sao chép ngắn, nhiễm trùng phân bào trong nuôi cấy mô và trạng thái tiềm ẩn trong hạch. Cả HSV-1 và HSV-2 đều có nucleocapsid 20 cạnh. Nucleocapsid dày khoảng 100nm và bao gồm 162 mũ. Nucleocapsid bao bọc một lõi chứa DNA của virus. Khi virion đi qua màng nhân, một vỏ virus giàu phospholipid sẽ thu được. Nucleocapsid bắn qua màng nhân và được giải phóng lên bề mặt tế bào, và có thể được giải phóng ra ngoài tế bào hoặc trực tiếp vào các tế bào lân cận để bắt đầu sao chép tiếp. Đường kính của virion hoàn chỉnh là khoảng 110-120nm. HSV DNA là dạng mạch kép mạch thẳng, tương đối giàu G + C, với trọng lượng phân tử 96 × 106 Dalton. Bộ gen của HSV-1 và HSV-2 có độ tương đồng 50%, có liên quan đến phản ứng chéo kháng nguyên của hai kiểu huyết thanh và một số đặc điểm sinh học; tuy nhiên, mỗi kiểu có những đặc điểm sinh học riêng biệt và có thể Các công nghệ khác nhau. Virus herpes simplex nhân lên trong nhân và tạo ra các đặc điểm mô bệnh học của sự nhân lên của virus herpes, được gọi là hiệu ứng tế bào, bao gồm sưng và tròn tế bào, có thể nhìn thấy các tế bào khổng lồ và tế bào dung hợp, và các tổn thương nhanh chóng lan rộng ra toàn bộ lớp tế bào, cho thấy CowdryA Loại các cơ quan bao gồm hạt nhân. HSV có thể sinh sôi trong nhiều tế bào thường được sử dụng là phổi phôi người, thận phôi người, thận thỏ, thận chuột đồng, thận khỉ, v.v. HSV có phạm vi ký chủ rộng và có thể lây nhiễm cho nhiều loại động vật như chuột, thỏ, chuột lang, chuột đồng, chuột bông, gà và màng dị ứng phôi gà.

HSV có thể bị bất hoạt bởi dung môi lipid; vi rút có thể loại bỏ khả năng lây nhiễm nếu ở trong môi trường có độ pH nhỏ hơn 4 hoặc nhiệt độ ≥56 ° C trong hơn 0,5 giờ.

HSV-1 có thể là chủng vi rút ký sinh ở miệng người bình thường, có thể phân lập được từ dịch tiết miệng của người bình thường, nếu không bị nhiễm trùng đường hô hấp trên cấp tính hoặc suy giảm miễn dịch, chỉ cần mang vi rút sẽ không gây suy hô hấp tử vong . Một số bệnh nhân Nhiễm trùng phổi do vi rút Herpes là lý do đầu tiên để nhập viện.

Các triệu chứng của bệnh viêm phổi do virus herpes simplex là gì?

Các triệu chứng thường gặp: tiền sử nhiễm trùng da, ho, khó thở, sốt, phát ban ở phổi,

Các biểu hiện lâm sàng của viêm phổi do virus　　herpes simplex tương tự như các bệnh nhiễm trùng đường hô hấp dưới khác: ho , khó thở , sốt (> 38,5 ° C), giảm bạch cầu, ran phổi , giảm oxy máu , suy hô hấp và tăng ure huyết . Các triệu chứng ban đầu thường gặp là khó thở và ho. Viêm phổi do HSV có thể đi kèm với tổn thương da và niêm mạc do HSV, và nó xuất hiện sớm hơn viêm phổi, và có thể đi kèm với nhiễm trùng lan tỏa do nấm, cytomegalovirus hoặc vi khuẩn . Viêm khí quản do vi rút Herpes simplex có thể biểu hiện là co thắt hoặc hẹp phế quản không hiệu quả trong điều trị thông thường . Bệnh nhân có thể không mắc bệnh phổi mãn tính hoặc bệnh ức chế miễn dịch. Đôi khi có thể gây suy hô hấp cấp và cần thở máy.

Các hạng mục kiểm tra đối với bệnh viêm phổi do vi rút herpes simplex là gì?

Kiểm tra các mục: phim chụp ngực, xét nghiệm máu, cấy đờm cộng với độ nhạy thuốc

(1) Kiểm tra phòng thí nghiệm

Virus HSV có thể được lấy từ dịch tiết khí quản, dịch rửa phế quản phế nang và mô phổi. Việc thu thập bệnh phẩm bằng nội soi phế quản xơ hóa cần được thực hiện sớm. Sinh thiết phổi chọc hút bằng kim nhỏ qua da và sinh thiết phổi mở ngực không hữu ích lắm. Tỷ lệ phân tách của vi rút trong dịch mụn nước ở da và niêm mạc cao nhất là 80% ～ 98%, khi vết loét đóng vảy và lành thì tỷ lệ phân tách giảm (<25%). Việc thu thập và vận chuyển bệnh phẩm rất quan trọng trong quá trình phân lập vi rút. Nên lấy bệnh phẩm càng sớm càng tốt vì khả năng phân lập được vi rút sau khi bệnh tiến triển càng giảm. Tiêm phòng kịp thời sau khi thu thập bệnh phẩm có thể có tỷ lệ phân lập vi rút cao hơn. Phải chú ý đến điều kiện vận chuyển và bảo quản bệnh phẩm, trước khi xét nghiệm chính thức không được để đông lạnh bệnh phẩm trong tủ lạnh ở -20oC; có thể bảo quản bệnh phẩm ở 4oC trong 48h trong quá trình vận chuyển.

Việc chẩn đoán nhiễm HSV trong phòng thí nghiệm cần được đánh giá từ hai khía cạnh: Thứ nhất, xác định xem bệnh nhân có phát ra vi rút hay không, và hiện tại có nhiễm HSV hay không để điều trị tích cực kháng vi rút. Thứ hai, trước khi vi rút tái hoạt động ở bệnh nhân nghi ngờ và xuất hiện các triệu chứng lâm sàng, cần xác định kháng thể trong huyết thanh của bệnh nhân có dương tính hay không để kiểm tra xem bệnh nhân đã từng bị nhiễm HSV hay chưa để xác định liệu có cần điều trị kháng vi rút dự phòng trước khi ghép tủy , ghép tạng và hóa trị liệu cảm ứng hay không.

　　1. Nuôi cấy tế bào

Cấy mô là phương pháp chẩn đoán nhạy và đặc hiệu nhất và cũng có thể được sử dụng để đánh virus. Ở các mẫu có hiệu giá vi rút cao, kết quả dương tính có thể đạt được trong vòng 24 đến 48 giờ và các hiệu ứng tế bào đặc trưng có thể được tạo ra trong 90% môi trường nuôi cấy trong vòng 72 giờ sau khi cấy; trong khi ở các mẫu có hiệu giá thấp, nó có thể được nhìn thấy chỉ sau 7 ngày Thay đổi đặc điểm Tuy nhiên, không phải lúc nào nuôi cấy mô cũng xác định được sự hiện diện của vi rút vì việc thu thập và vận chuyển mẫu vật không đúng cách và sử dụng thuốc kháng vi rút có thể gây ra âm tính giả.

　　2. Phát hiện vi rút

(1) Xét nghiệm Papanicolaou (Pap) hoặc Tzank là một phương pháp chẩn đoán tế bào nhanh và rẻ. Các tế bào cạo của tổn thương được nhuộm trước tiên, có thể cho thấy những thay đổi tế bào trong vòng 20 phút, nghĩa là, các tế bào khổng lồ đa nhân hình thành những thay đổi và bao gồm không bào tương tự tế bào chất thân hình. Kết quả phết tế bào dương tính là đáng tin cậy, nhưng nó không thể phân biệt giữa virus varicella – zoster và HSV-1 hoặc HSV-2. Phôi âm tính cũng không thể loại trừ nhiễm vi-rút herpes. Trong những trường hợp lý tưởng, xét nghiệm Tzanck dương tính khoảng 50%, với độ nhạy và độ đặc hiệu thấp, đồng thời dựa vào kinh nghiệm của người kiểm tra; do nhiều lý do kỹ thuật và thực tế, ứng dụng bị hạn chế.

(2) Độ nhạy của phương pháp nhuộm miễn dịch huỳnh quang gián tiếp kháng thể đơn dòng để kiểm tra tổn thương là 78% đến 88%, và rất hiếm khi dương tính giả. Kính hiển vi điện tử trực tiếp rất hấp dẫn vì có thể hoàn thành trong vòng 2 giờ, nhưng độ nhạy thay đổi và độ đặc hiệu thấp. Độ nhạy của xét nghiệm hấp thụ miễn dịch liên kết với enzym để phát hiện vi rút herpes simplex có thể đạt tới 95% và độ đặc hiệu cao, nhưng độ nhạy sẽ giảm nếu không kiểm tra ngay sau khi lấy mẫu. Radioimmunoassay cũng được sử dụng để kiểm tra virus herpes simplex. Xét nghiệm kháng thể đánh dấu Fluorescein, xét nghiệm immunoperoxidase gián tiếp hoặc xét nghiệm miễn dịch enzym sử dụng kháng thể đơn dòng,… Các phương pháp này không tốn kém và nhanh chóng mà không cần công nghệ nuôi cấy tế bào. Kỹ thuật ly tâm mới được sản xuất sử dụng kháng thể đơn dòng để nhuộm kháng thể đánh dấu huỳnh quang trực tiếp nhanh và nhạy, nhưng được sử dụng phổ biến hơn để chẩn đoán cytomegalovirus. Việc phát hiện trực tiếp kháng nguyên HSV bằng phương pháp miễn dịch huỳnh quang có độ đặc hiệu cao nhưng độ nhạy kém và phụ thuộc vào chất lượng bệnh phẩm.

Xét nghiệm miễn dịch enzym (EIA) đo kháng nguyên HSV, bằng công nghệ khuếch đại nuôi cấy và công nghệ phát hiện trực tiếp. Kết quả nghiên cứu cho thấy HSVEIA có độ nhạy cao (93,7%) và đặc hiệu cao (96,6%) với các mẫu vật từ nhiều nguồn khác nhau; phương pháp này đơn giản và có thể lặp lại Tốt, nhanh (4h), kết quả sẽ bị ảnh hưởng khi bệnh phẩm bị nhiễm vi khuẩn, và kết quả của bệnh nhân đã khỏi bệnh hoặc đang điều trị bằng thuốc kháng vi rút là không đáng tin cậy. Việc cấy vi rút ở bệnh phẩm khí quản và dịch tiết đường hô hấp dưới thường mất từ ​​2 đến 5 ngày để có kết quả dương tính, nhưng phải mất 2 tuần để kết quả âm tính được khẳng định.

(3) Ứng dụng công nghệ đầu dò DNA Đầu dò DNA giúp ích cho việc chẩn đoán nhiễm HSV. Đầu dò DNA có thể xác nhận chẩn đoán khi hình thái tế bào nghi ngờ. Một số yếu tố có thể làm nhầm lẫn chẩn đoán hình thái: ① Các thể bao gồm HSV tương tự như các thể của cytomegalovirus (CMV) và adenovirus (adenovirus). ②Khi xảy ra nhiễm trùng kép HSV và CMV. ③ Ngoài HSV, các virus đường hô hấp khác cũng có thể tạo ra các tế bào đa nhân. Lai tại chỗ cho phép xác định vị trí của trình tự gen virus cụ thể, đơn giản và nhanh hơn so với các phương pháp xác định truyền thống.

(4) Công nghệ phản ứng chuỗi polymerase (PCR) PCR có thể cung cấp cơ sở kết luận cho việc nhiễm vi rút HSV, ngay cả trong các mô nhúng parafin miễn là có những thay đổi bệnh lý vi rút nhất quán. Phải có một mô kiểm âm cho mỗi lần kiểm tra. Mặc dù có khả năng lây nhiễm lặn, HSV vẫn âm tính trong xét nghiệm PCR của các mô đối chứng không có thay đổi bệnh lý của vi rút. Nếu thực hiện kiểm soát phù hợp thì phương pháp này nhanh (hoàn thành trong vòng 1 ngày), chính xác, đặc hiệu và nhạy với các bệnh phẩm cũ hoặc phức tạp. Kết quả xử lý PCR và nuôi cấy HSV là tương tự nhau, PCR không có nhiều hạn chế về kỹ thuật và thực tế của phết tế bào Tzanck và nuôi cấy virus, PCR cho thấy tính ưu việt của nó trong việc chẩn đoán nhanh bệnh nhân ức chế miễn dịch nghi ngờ nhiễm virus HSV.

　　3. Kiểm tra huyết thanh học

Giá trị lớn nhất của phương pháp này là chứng minh bệnh nhân đã bị nhiễm HSV, kháng thể chống HSV trong tuần hoàn máu là dấu hiệu cho thấy khả năng bị nhiễm trùng lặp lại . Hiệu giá kháng thể tăng gấp 4 lần hoặc hơn cho thấy tình trạng nhiễm HSV gần đây. Các kháng thể HSV có thể được phát hiện bằng nhiều phương pháp, bao gồm xét nghiệm cố định bổ thể, xét nghiệm trung hòa vi lượng và xét nghiệm miễn dịch enzym. Những phương pháp này có độ nhạy cao và đáng tin cậy, nhưng huyết thanh không thể phân biệt giữa nội sinh qua đường tình dục lây nhiễm virus và tái nhiễm. Kết quả xét nghiệm huyết thanh không có ý nghĩa chẩn đoán và không giúp chẩn đoán nhanh một vấn đề khác là phản ứng chéo của HSV-1 và HSV nên không xác định được typ huyết thanh của nhiễm HSV cấp. Chỉ khi không có kháng thể HSV trong huyết thanh của giai đoạn cấp tính, xét nghiệm huyết thanh mới có thể được sử dụng để chẩn đoán nhiễm HSV ban đầu, trong trường hợp này, sự xuất hiện của kháng thể trong huyết thanh trong giai đoạn hồi phục có thể được gọi là hiện tượng chuyển đổi huyết thanh. Thiếu sự gia tăng hiệu giá kháng thể trong viêm phổi do HSV thường cho thấy tiên lượng xấu và vi rút dễ lây lan rộng.

Xem thêm

Bệnh viêm phổi do ruột- Nguyên nhân, các triệu chứng của bệnh lý

Bệnh viêm phổi do Pneumocystis carinii, triệu chứng, cách kiểm tra

　　4. Đánh vi rút

Có ba phương pháp thường được sử dụng để đánh virus herpes simplex. Phương pháp tiêu chuẩn là phân cắt và tách endonuclease hạn chế bằng phương pháp điện di trên gel thạch. Các loại DNA của HSV-1 và HSV-2 là khác nhau. -1 và HSV-2. Phương pháp thứ hai là sử dụng kháng thể đơn dòng đặc hiệu đánh dấu huỳnh quang để đánh dấu vi rút, phương pháp này có ưu điểm là phát hiện trực tiếp và nhanh chóng các phần và môi trường nuôi cấy. Phương pháp thứ ba là sử dụng bromovinyldeoxyglucoside, chỉ có thể ngăn chặn sự sao chép của HSV-1 khi được duy trì ở nồng độ thích hợp trong môi trường nuôi cấy tế bào. Việc phân loại huyết thanh HSV rất quan trọng đối với dịch tễ học, và bác sĩ lâm sàng hiếm khi cần thông tin này, ngoại trừ trường hợp nhiễm trùng đường sinh sản do HSV và viêm não do HSV .

Đối với các trường hợp nhiễm HSV không gây tử vong, có thể thực hiện các xét nghiệm nuôi cấy vi rút trong phòng thí nghiệm, bởi vì nhiễm trùng này thường có thể được xác định trên lâm sàng, và vi rút có thể được xác nhận trong vòng vài ngày sau khi lấy bệnh phẩm. Đối với các trường hợp nhiễm HSV gây tử vong, cần điều trị kháng vi rút ngay lập tức. Vì vậy, phương pháp tốt nhất để chẩn đoán nhanh và chính xác nhiễm HSV là nhuộm miễn dịch huỳnh quang. Điều trị kháng vi-rút sớm cho bệnh nhân nhiễm HSV nặng có tiên lượng tốt hơn. Mặc dù điều trị kháng vi-rút có thể được thực hiện trước khi chẩn đoán được xác định, nhưng kết quả xét nghiệm dương tính nhanh có thể khiến các bác sĩ bắt đầu điều trị kháng vi-rút càng sớm càng tốt. Chẩn đoán và điều trị, lây lan sang các bộ phận khác sẽ sớm xảy ra, và tiên lượng sẽ xấu đi đáng kể. Ở những bệnh nhân nhiễm HSV không có triệu chứng, xét nghiệm chẩn đoán nhanh HSV không thể quá chú trọng.

(2) Các kỳ thi bổ trợ khác

Chụp X-quang phổi khó phân biệt với các bệnh nhiễm trùng phổi khác . Nó có thể cho thấy thâm nhiễm kẽ khu trú, nhiều hoặc lan tỏa. Trong giai đoạn đầu, có thể có tăng mật độ kẽ điển hình hoặc lan tỏa, dày thành phế quản và có thể thấy các phế nang loang lổ khi bệnh tiến triển. X quang phổi viêm khí quản do vi rút Herpes simplex có thể bình thường.