Bệnh cúm gây ra như thế nào? Nguyên nhân và cách chữa

1. Nguyên nhân của bệnh cúm

Virus cúm thuộc họ Orthomyxoviridae. Đây là một loại virus RNA có vỏ bọc, hình dạng của nó là hình cầu với đường kính 80-100nm hoặc dạng sợi dài hàng nghìn nanomet. Virus được cấu tạo bởi một lớp vỏ và một nucleocapsid (Hình 1).

Các thành phần của lớp vỏ bao gồm protein màng (M1, M2), màng lipid hai lớp và phần lồi của glycoprotein. Phần nhô ra của glycoprotein bao gồm hemagglutinin (HA) và neuraminidase (NA), cả hai đều có kháng nguyên. 

Giới tính và tính đặc hiệu của loại phụ, nucleocapsid là một sợi xoắn mỏng, có đối xứng xoắn, đường kính 9-15nm, bao gồm nucleoprotein (NP), ba protein polymerase (PB-1, PB-2, PA) Và RNA của virus; bộ gen của virus là RNA sợi âm một sợi.

2. Phân loại và đặt tên virut bệnh cúm 

Theo tính kháng nguyên của nucleoprotein virut (NP) và protein màng (MP), virut cúm được chia thành týp A, B và C; theo sự khác biệt của kháng nguyên HA và NA, cùng loại virut.

Nó được chia thành một số kiểu phụ, việc phân chia kiểu phụ dựa trên kết quả phân tích gen và sự khuếch tán kép của miễn dịch thạch. 

Phân nhóm lectin và phân nhóm neuraminidase), chẳng hạn như A / equine / Singapore / 3/52 (H7 / N3), có nghĩa là: vi rút cúm A / vật chủ là ngựa / được phân lập ở Singapore / thời gian là năm 1952 3 Tháng / kiểu phụ là H7N3. 

Cho đến nay, 15 kiểu phụ (H1 ～ 15) của hemagglutinin đã được tìm thấy trong vi rút cúm A và 9 kiểu phụ (N1 ～ 9) của neuraminidase. Những kiểu chính liên quan đến người là A 1 (H1N1), A 2 (H2N2), A 3 (H3N2) và B.

3. Tính ổn định của vi rút bệnh cúm 

Vi rút bệnh cúm ổn định nhất trong khoảng pH 6,5 và pH 7,9, và có khả năng chống chịu kém với nhiệt độ cao, mất khả năng gây bệnh sau khi đun nóng đến 56 ° C trong vài phút và bất hoạt ở 100 ° C trong 1 phút. 

Trong môi trường, vi rút tương đối ổn định, có thể tồn tại hơn 1 tháng ở 4 ° C và hơn 5 tháng ở -70 ° C. Vi rút cúm nhạy cảm với khô, bức xạ tia cực tím và các chất khử trùng thông thường như ether và formaldehyde.

4. Sản phẩm bộ gen của vi rút cúm

Hemagglutinin: HA là một trong những phần lồi glycoprotein của vỏ vi rút cúm và đóng vai trò quan trọng trong quá trình lây nhiễm và nhân lên của vi rút cúm.

Bề mặt tế bào vật chủ (kể cả tế bào hồng cầu) có thụ thể hemagglutinin. Virus cúm liên kết với nó thông qua hemagglutinin, do đó virus cúm có thể bị hấp phụ trên màng tế bào vật chủ. 

Do sự hấp phụ của virus cúm vào hồng cầu được biểu hiện dưới dạng hiện tượng hemagglutinin, hemagglutinin

 Do đó có tên: Sau khi vi rút cúm được hấp thụ trên bề mặt tế bào chủ, nó bắt đầu quá trình dung hợp giữa vỏ vi rút và màng tế bào, vi rút xâm nhập vào màng tế bào chủ, sau đó xâm nhập vào tế bào chất của vật chủ dưới dạng túi thông qua quá trình pinocytosis.

Trong môi trường pH thấp trong túi, HA bị phân cắt thành các tiểu đơn vị HA-1 và HA-2, và các thay đổi cấu trúc xảy ra. 

Trình tự dung hợp tồn tại trên đầu axit amin của HA-2 được tiếp xúc, kích hoạt polypeptit hòa tan và Nucleocapsid của virus khi xâm nhập vào tế bào chất của vật chủ dưới dạng túi sẽ bị vỡ ra và phóng thích ra ngoài.

Neuraminidase (NA): NA là một dạng lồi glycoprotein khác của vỏ vi rút cúm, nhưng số lượng ít hơn đáng kể so với hemagglutinin. 

Nó có thể phân cắt các oligopolysaccharid và dư lượng axit neuraminic cuối (tức là N -Acetylneuraminic axit, còn được gọi là axit sialic), thụ thể hemagglutinin trên bề mặt của tế bào chủ chứa axit sialic kết hợp với oligopolysaccharides, và neuraminidase phân hủy axit sialic có trong chúng Vai trò có ý nghĩa sinh học quan trọng của virus:

Sự phá hủy axit sialic chứa trong các thụ thể trên bề mặt tế bào vật chủ bởi men neuraminidase có thể tạo điều kiện cho vi rút cúm nảy chồi và giải phóng khỏi tế bào bị nhiễm, đồng thời giải phóng vi rút cúm được giải phóng bên ngoài tế bào khỏi trạng thái tập hợp và phân tán lẫn nhau. 

Xứng đáng với sự phổ biến của nó.

Phân tử chất nhầy đường hô hấp cũng chứa axit sialic, hoạt tính ly giải do men neuraminidase tác động làm cho virus cúm xuyên qua khối chất nhầy và dễ dàng lây lan trong niêm mạc đường hô hấp.

Bởi vì neuraminidase đóng một vai trò quan trọng trong quá trình sao chép của vi rút cúm, và vị trí hoạt động của neuraminidase là ở vi rút cúm A và B có tính bảo tồn cao

Do đó, nhiều loại thuốc chống vi rút cúm mới đang được phát triển. NA phục vụ như một mục tiêu cho các hiệu ứng thuốc.

Protein nucleocapsid (RNP): protein cấu trúc của virus tạo nên nucleocapsid với RNA của virus, bao gồm nucleoprotein (NP) và ba protein polymerase (PB-1, PB-2, PA), ba Các protein polymerase được tổng hợp trong tế bào chất của vật chủ và sau đó được chuyển đến nhân. 

Trong số tất cả các protein cấu trúc của virus cúm A và B, PB-1 là protein có tính tương đồng cao nhất và chức năng của nó là mRNA của virus. Phần mở rộng sau khi bắt đầu tổng hợp, PB-2 là một RNA polymerase phụ thuộc vào RNA virus. 

Chức năng của nó là nhận biết và liên kết cấu trúc nắp do polymerase II của tế bào chủ phiên mã. Nó có thể cắt cấu trúc nắp khỏi tế bào chủ và kết nối với Ở đầu 5 của mRNA đặc hiệu của virus, cấu trúc nắp là đoạn mồi cho quá trình phiên mã mRNA của virus, bắt đầu quá trình phiên mã RNA. 

Trong quá trình xử lý sau phiên mã, PB-2 có thể tham gia vào quá trình loại bỏ cấu trúc 5 end cap của mRNA PA có trong virus. 

Vai trò của quá trình tổng hợp RNA vẫn chưa được làm sáng tỏ đầy đủ, nó có thể là một loại kinase hoặc một loại protein tháo xoắn.

(4) Protein màng (MA) là một trong những thành phần cấu trúc của vỏ vi rút cúm, bao gồm M1, M2, M1 chứa 252 axit amin, là polypeptit phong phú nhất trong virion, và có tính đặc hiệu cho loại vi rút cúm. 

Một trong những cơ sở chính để đánh máy là M1 có thể đóng một vai trò quan trọng trong việc tập hợp các virus thế hệ con cháu và bảo vệ các phần tử ribonucleoprotein. 

M2 là một protein màng hoàn chỉnh chứa 97 axit amin và chỉ có ở virus cúm A. M2 tồn tại với số lượng lớn trên bề mặt tế bào vật chủ bị nhiễm dưới dạng tetrame, nhưng có hàm lượng virosom thấp. Chức năng của nó là chức năng kênh proton, được sử dụng để kiểm soát giá trị pH trong khoang Golgi trong quá trình tổng hợp HA và giải mã virus . Axit hóa bên trong mụn nước trong quá trình này.

5. Đột biến vi rút cúm 

Đột biến nhanh là đặc điểm chính của vi rút cúm Đột biến vi rút cúm chủ yếu là do sự thay đổi cấu trúc của các kháng nguyên HA và NA, đặc biệt là HA, do các kháng thể do cơ thể tạo ra chống lại HA là các kháng thể trung hòa. 

Do đó, virut cúm có thể đạt được khả năng thoát miễn dịch một cách hiệu quả bằng cách thay đổi đặc tính kháng nguyên của HA Do bộ gen của nó bao gồm nhiều đoạn nên virut dễ bị đột biến. 

Khi các đột biến điểm tự phát trong bộ gen tập hợp đến một mức độ nhất định sẽ gây ra hiện tượng trôi dạt kháng nguyên (antigenic drift). Drift), dạng đột biến di truyền xảy ra ở một mức độ nhỏ thường xuyên xảy ra ở vi rút cúm A hoặc B hàng năm hoặc vài năm một lần. 

Nếu hai phân nhóm khác nhau của các chủng lây nhiễm vào tế bào, bộ gen của chúng sẽ được tổ chức lại, Nó có thể gây ra sự thay đổi kháng nguyên (sự thay đổi kháng nguyên), dẫn đến sự xuất hiện của các kiểu huyết thanh mới. 

Các đột biến tương ứng của HA và NA liên tục được kết hợp thành các chủng đột biến mới. Khi các đột biến này làm cho hàng rào miễn dịch của quần thể chống lại các chủng dịch ban đầu không còn khả năng 

Khi đóng vai trò bảo vệ hiệu quả, các chủng đột biến sẽ tấn công và xâm nhập vào những người vốn đã đủ nhạy cảm để gây bùng phát, đây là nguyên nhân quan trọng dẫn đến sự tái phát của các đại dịch cúm. 

Các đột biến đáng kể chủ yếu xảy ra ở vi rút cúm A và B. Nó hiếm hơn nhiều, và vi rút cúm C thường không xảy ra.

6.Cơ chế bệnh sinh

Virus cúm có thể lây nhiễm sang tất cả các loại tế bào trong đường hô hấp và nhân lên bên trong nó. Cơ chế gây bệnh chính là tổn thương và chết tế bào do sự nhân lên của virus. 

Một khi virus cúm xâm nhập và xâm nhập vào biểu mô đường hô hấp, nó sẽ trải qua quá trình hình thành và bám dính. Và xâm nhập vào các tế bào biểu mô đường hô hấp và nhân lên trong tế bào từ 4-6 giờ. 

Các hạt virus mới nảy chồi từ màng tế bào và được giải phóng nhờ tác động của men neuraminidase, sau đó lây nhiễm sang các tế bào biểu mô lân cận, gây ra một số lượng lớn các đường hô hấp trong thời gian ngắn. 

Các tế bào biểu mô bị nhiễm trùng và các tế bào bị nhiễm bệnh sẽ bị hoại tử, rụng và viêm tại chỗ. Đồng thời, chúng gây ra các phản ứng độc toàn thân như sốt , đau cơ thể và giảm bạch cầu . Bệnh tế bào do vi rút gây ra là nguyên tắc chính của bệnh cúm. 

Quá nhiều interferon trong tuần hoàn có thể kết hợp với các triệu chứng toàn thân, nhưng bệnh không xảy ra nhiễm trùng huyết , cúm thay đổi bệnh lý hoàn toàn chủ yếu ở tổn thương đường hô hấp trên, rõ ràng là liên quan đến khí quản, thoái hóa tế bào biểu mô có lông, hoại tử và bong ra, có thể nhìn thấy lẫn trong bào tương, xung huyết niêm mạc và phù nề.

Xâm nhập bạch cầu đơn nhân và bạch cầu đơn nhân nhưng không có tổn thương lớp tế bào đáy. 4 đến 5 ngày sau khi phát bệnh, tế bào đáy bắt đầu tăng sinh để tạo thành các tế bào biểu mô không biệt hóa. 

Sau 2 tuần, các tế bào biểu mô có lông được hình thành và phục hồi. Đặc điểm bệnh lý của viêm phổi do vi rút cúm là Chảy máu nhiều ở phổi, phổi đỏ sẫm có phù nề, tiết máu trong khí quản và phế quản, xung huyết niêm mạc, hoại tử và bong tróc các tế bào biểu mô đệm ở khí quản và phế quản, xuất huyết khu trú ở lớp dưới niêm mạc, phù nề và thâm nhiễm tế bào viêm nhẹ, trong phế nang. 

Fibrinogen tiết ra và chứa bạch cầu trung tính và bạch cầu đơn nhân.

7. Các triệu chứng của bệnh cúm là gì?

Các triệu chứng thường gặp: sốt cao, ớn lạnh, nhức đầu, đau người, đau họng

Thời kỳ ủ bệnh Thời gian ủ bệnh thường từ 1 đến 7 ngày, hầu hết là 2 đến 4 ngày.

Biểu hiện

(1) Bệnh cúm đơn thuần thường khởi phát đột ngột, ớn lạnh và sốt cao , thân nhiệt có thể lên tới 39-40 ℃, thường kèm theo nhức đầu, đau nhức cơ và khớp , mệt mỏi, chán ăn và các triệu chứng toàn thân khác, thường kèm theo đau họng và ho khan Có thể bị nghẹt mũi , chảy nước mũi, khó chịu sau xương ức, v.v. Đỏ bừng mặt, xung huyết nhẹ kết mạc. 

Nếu không có biến chứng thì đó là quá trình tự giới hạn, sau khi khởi phát khoảng 3 đến 4 ngày thân nhiệt giảm dần, các triệu chứng toàn thân được cải thiện, nhưng thường mất 1 đến 2 tuần để hết ho và phục hồi thể lực. 

Cảm cúm nhẹ tương tự như cảm lạnh thông thường, với các triệu chứng nhẹ và có thể khỏi sau 2 đến 3 ngày.

Cúm viêm phổi loại về cơ bản là phức tạp do viêm phổi do vi rút cúm , thường xảy ra ở người già, trẻ em và những người có bệnh tim và phổi. 

Biểu hiện chính là sốt cao liên tục, ho dữ dội, ho ra máu hoặc khạc đờm mủ, khó thở, tím tái, có thể nghe thấy ran ẩm ở phổi. 

X quang phổi cho thấy bóng nước rải rác ở cả hai phổi. Cấy đờm không có vi khuẩn gây bệnh phát triển, và có thể phân lập được vi rút cúm. Có thể chết do suy hô hấp và tuần hoàn.

Bệnh cúm nhiễm độc đặc trưng bởi các triệu chứng nghiêm trọng như sốt cao, sốc, suy hô hấp, tổn thương hệ thần kinh trung ương và đông máu nội mạch lan tỏa (DIC), với tỷ lệ tử vong cao.

Ngoài sốt , bệnh cúm đường tiêu hóa còn biểu hiện bằng nôn mửa , đau bụng và tiêu chảy. Trẻ em mắc nhiều hơn người lớn. Nó có thể được phục hồi sau 2 đến 3 ngày.

Biểu hiện lâm sàng của bệnh cúm ở những quần thể đặc biệt Trẻ em bị cúm đang trong mùa dịch cúm. Nói chung, trẻ khỏe mạnh bị nhiễm vi-rút cúm có thể biểu hiện thành bệnh cúm nhẹ. 

Các triệu chứng chính là sốt, ho, sổ mũi, nghẹt mũi và đau họng, nhức đầu và một số ít đau cơ, nôn mửa và tiêu chảy. 

Các triệu chứng lâm sàng của bệnh cúm ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ thường không điển hình, và có thể xảy ra co giật do sốt. 

Bệnh cúm hiếm gặp ở trẻ sơ sinh, nhưng dễ bị viêm phổi và thường có các triệu chứng nhiễm trùng huyết như hôn mê, bỏ bú và ngưng thở. 

Ở trẻ em, viêm thanh quản, viêm phế quản, viêm phế quản, viêm tiểu phế quản, viêm phổi và các triệu chứng đường tiêu hóa do vi rút cúm thường gặp hơn người lớn. 

Bệnh nhân cúm trên 65 tuổi là bệnh cúm cao tuổi. Do người cao tuổi thường mắc các bệnh nguyên phát như hệ hô hấp và tim mạch, người cao tuổi sau khi bị nhiễm vi rút cúm thì bệnh nặng hơn, bệnh tiến triển nhanh, tỷ lệ mắc bệnh viêm phổi cao hơn người trẻ, các tổn thương hệ thống khác chủ yếu bao gồm vi rút cúm. 

Viêm cơ tim gây ra bất thường điện tâm đồ, suy tim, nhồi máu cơ tim cấp, viêm não và kiểm soát đường huyết kém. 

Bệnh cúm ở phụ nữ mang thai Trong giai đoạn giữa và cuối thai kỳ, ngoài sốt, ho và các biểu hiện khác, thai phụ còn dễ bị viêm phổi, khó thở nhanh , giảm oxy máu và thậm chí có hội chứng suy hô hấp cấp tính có thể dẫn đến sẩy thai, đẻ non, suy thai và thai chết lưu. 

Trong cung điện. Nó có thể làm trầm trọng thêm căn bệnh tiềm ẩn ban đầu và những trường hợp nặng có thể dẫn đến tử vong. 

Quần thể thiếu miễn dịch Các quần thể được miễn dịch cúm, chẳng hạn như quần thể cấy ghép nội tạng, bệnh nhân AIDS và bệnh nhân bị ức chế miễn dịch lâu dài, có nguy cơ bị cúm nặng sau khi bị nhiễm vi rút cúm tăng lên đáng kể. 

Do vi rút cúm dễ xảy ra viêm phổi, sốt có thể nhanh chóng xuất hiện sau khi khởi phát Ho, khó thở và tím tái, tỷ lệ tử vong cao.

 Dấu hiệu:

Bệnh cúm đơn giản: thường gặp nhất. Ớn lạnh đột ngột và sốt, nhiệt độ cơ thể tăng lên đến đỉnh điểm trong vòng vài giờ đến 24 giờ, 39-40 ℃. 

Đợt nhiệt thường kéo dài 3 đến 4 ngày, sau khi hạ sốt, các triệu chứng toàn thân đỡ, các triệu chứng viêm đường hô hấp trên thường kéo dài 1 đến 2 tuần rồi hết dần, thể lực chậm phục hồi. Bệnh nhân nhẹ giống cảm lạnh thông thường.

Viêm phổi do vi rút cúm: Sau khi một số ít bệnh nhân bị nhiễm vi rút cúm, tổn thương lan xuống đường hô hấp trên và đến nhu mô phổi, gây viêm phổi. Các trường hợp nhẹ tương tự như cúm đơn thuần, nhưng sốt kéo dài hơn, ho và đau ngực dữ dội hơn, có nhiều cục đờm dính màu xám nhạt và ít dấu hiệu về phổi hơn. 

Có thể thấy hai bóng viêm phổi khi kiểm tra đường ngực. Nói chung, các triệu chứng biến mất dần dần trong vòng 1 đến 2 tuần và tình trạng viêm phổi biến mất. 

Trong trường hợp nặng, sốt cao dai dẳng, ho nhiều đờm có máu, khó thở, tím tái và rối loạn chức năng tim; chụp Xquang thấy hai phổi rải rác các bóng viêm dạng đám mây và bong vảy, kéo dài từ hilum ra xung quanh; đợt bệnh kéo dài từ 3 đến 4. tuần.

Ngộ độc và cúm đường tiêu hóa: Ngộ độc cực kỳ hiếm, biểu hiện chủ yếu là sốt cao và rối loạn chức năng tuần hoàn, tụt huyết áp, sốc và DIC và các triệu chứng nặng khác, tử vong cao. 

Loại tiêu hóa được đặc trưng bởi nôn mửa và tiêu chảy.

8. Các mục kiểm tra bệnh cúm là gì?

Mục kiểm tra: thói quen máu

1. Phát hiện máu ngoại vi

tổng số lượng bạch cầu nói chung không cao hoặc giảm, và tế bào lympho tăng lên. Trường hợp nặng cũng có thể được nâng lên. Nếu kết hợp với nhiễm vi khuẩn , tổng số bạch cầu và bạch cầu trung tính tăng lên.

2. Xét nghiệm sinh hóa máu

một số trường hợp có hạ kali máu , một số ít trường hợp tăng creatine kinase, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, lactate dehydrogenase, creatinine.

3. Kiểm tra liên quan đến căn nguyên “”

chủ yếu bao gồm phân lập vi rút, phát hiện kháng nguyên vi rút, axit nucleic và kháng thể. Phân lập vi rút là phương pháp chính để phát hiện trong phòng thí nghiệm; phát hiện kháng nguyên vi rút và axit nucleic có thể được sử dụng để chẩn đoán sớm; phát hiện kháng thể có thể được sử dụng để điều tra hồi cứu, nhưng nó ít có ý nghĩa trong việc chẩn đoán sớm các trường hợp.

4. Kiểm tra hình ảnh

Một số bệnh nhân có thể biểu hiện như tăng kết cấu phế quản các dấu hiệu nhiễm trùng của phế quản, có thể xảy ra ở những bệnh nhân có thâm nhiễm phổi nặng các biến thể bệnh hoa liễu hoặc tràn dịch màng phổi , hoặc thậm chí tích hợp trên phim.

5. Kiểm tra phòng thí nghiệm
6. Hình ảnh máu: Tổng số bạch cầu bình thường hoặc giảm, bạch cầu tăng, nếu kết hợp với bội nhiễm vi khuẩn thì tổng số bạch cầu và bạch cầu trung tính tăng.
7. Phân lập vi rút: Có thể phân lập vi rút bằng cách cấy dịch súc họng của người bệnh ở giai đoạn cấp tính vào phôi gà.
8. Xét nghiệm kháng thể trong huyết thanh: Hai huyết thanh của bệnh nhân ở giai đoạn đầu (trong vòng ba ngày đầu khởi phát) và giai đoạn hồi phục (sau 2-4 tuần). Hiệu giá kháng thể dương tính trên bốn lần.
9. Chẩn đoán nhanh: lấy niêm mạc mũi của bệnh nhân và nhuộm để tìm các thể vùi, kháng nguyên phát hiện miễn dịch huỳnh quang là (+).