Xơ hóa gan được hiểu ra sao? Mức độ nguy hiểm của bệnh

1, Xơ hóa gan được hiểu ra sao?

　　Xơ hóa gan đề cập đến sự lắng đọng quá mức của các mô liên kết dạng sợi trong gan, là kết quả của sự mất cân bằng của quá trình xơ hóa và xơ hóa. Xơ hóa là một phản ứng sửa chữa của cơ thể trước tổn thương. 

Tình trạng viêm và hoại tử nhu mô gan mãn tính lặp đi lặp lại hoặc liên tục do nhiều nguyên nhân khác nhau có thể dẫn đến gan bị xơ hóa liên tục tạo thành xơ gan. 

Đánh giá diễn biến lâm sàng và bệnh lý của nhiều bệnh gan mãn tính , đặc biệt là viêm gan virus mạn tính , gan bị xơ hóa là giai đoạn cần thiết để phát triển bệnh gan mãn tính đến xơ gan. 

Hiện nay người ta tin rằng quá trình xơ hóa gan có thể hồi phục trở lại bình thường, nhưng xơ gan thì không.

2, Nguyên nhân xơ hóa gan như thế nào?

　　(1) Nguyên nhân của bệnh

　　Bất cứ lý do gì như virut viêm gan , bệnh sán máng, rượu bia, thuốc và chất độc sẽ làm tổn thương gan lâu ngày sẽ dẫn đến hình thành xơ gan, vì vậy căn nguyên của xơ hóa gan rất đa dạng và phức tạp.

　　(2) Cơ chế bệnh sinh

　　Quá trình hình thành xơ hóa gan đã trở nên rõ ràng hơn, và quá trình hình thành của nó liên quan đến sinh hóa huyết thanh, có thể tạm chia thành ba liên kết: tổn thương gan mãn tính, rối loạn mạng cytokine và chuyển hóa chất nền ngoại bào bất thường.

　　1. Hoạt động liên tục của các yếu tố gây bệnh Các phương thức hoạt động của các yếu tố gây bệnh khác nhau có thể được chia thành:

　　(1) như một kháng nguyên yếu tố gây bệnh, chẳng hạn như virus viêm gan B (HBV), độc tính gan propan (HCV), và các chất kháng nguyên trứng hòa tan mansoni Schistosoma japonicum (SEA) được tiết ra chủ yếu là tổn thương gan do phản ứng miễn dịch gây ra.

　　(2) Trực tiếp tác động lên tế bào gan gây tổn thương gan, chẳng hạn như cacbon tetraclorua.

　　(3) Một số loại thuốc và chất độc được cả hai. Cả tổn thương tế bào gan và tình trạng viêm đều là phản ứng của mô gan với các yếu tố gây bệnh. 

Tuy nhiên, phản ứng viêm, tái tạo và sửa chữa tế bào gan thực chất là phản ứng chống tổn thương, thường tiến hành theo mô hình hoại tử → viêm → xơ. 

Hiện nay người ta tin rằng tình trạng viêm gan (tổn thương gan mãn tính) đóng một vai trò trung tâm trong việc bắt đầu hình thành xơ hóa gan.

　　2. Rối loạn mạng lưới cytokine Trong những năm gần đây, người ta gọi chung các protein giống hormone được tạo ra bởi các tế bào tạo hiệu ứng miễn dịch và các tế bào liên quan như nguyên bào sợi và tế bào nội mô có thể truyền tương tác giữa các tế bào và mô khác nhau cytokine (bao gồm cả lymphokines và monocytokine). 

Nhân tố) hoặc chất điều hòa peptit. Ngoài các hoạt động sinh học khác nhau, các cytokine khác nhau cũng tương tác với nhau trong việc cảm ứng, điều hòa thụ thể và các hiệu ứng sinh học, do đó tạo thành một mạng lưới cytokine phức tạp. 

Qua nghiên cứu, người ta biết rằng cytokine tham gia vào quá trình điều hòa xơ hóa gan, một khi mạng lưới cytokine bị mất điều hòa thì chắc chắn nó sẽ đóng một vai trò quan trọng trong việc hình thành xơ hóa gan.

　　3. Chuyển hóa chất nền ngoại bào bất thường. Sau khi tế bào gan bị tổn thương, sự biểu hiện quá mức của một số cytokine, chẳng hạn như yếu tố tăng trưởng biến đổi-β1 (TGF-β1), TNF- ?, interleukin (IL-I), yếu tố gai nhân bản ( CSFS), yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu (PDGF), v.v. 

Ngoài ra, sự biểu hiện thấp của một số cytokine, chẳng hạn như γ-interferon (IFN-γ), v.v., dẫn đến việc kích hoạt các tế bào lưu trữ chất béo, biến đổi thành các tế bào giống sợi cơ, thúc đẩy tổng hợp, bài tiết và lắng đọng chất nền ngoại bào, và giảm sự thoái hóa , Dẫn đến hình thành các mô xơ.

　　Tế bào mỡ (lipocytes) là những tế bào tồn tại xung quanh các xoang gan, ở gan bình thường, chức năng chính của tế bào dự trữ lipid là lưu trữ và chuyển hóa retinol. 

Trong quá trình hình thành gan xơ, các tế bào dự trữ mỡ là nguồn cung cấp chính của các thành phần ngoại bào (trừ collagen loại V), chúng không chỉ tổng hợp và tiết ra collagen mà còn tổng hợp và tiết ra các thành phần kẽ ngoại bào không liên kết khác. 

Tế bào Kupffer, tế bào gan, tế bào nội mô hình sin, nguyên bào sợi và tế bào biểu mô ống mật nhỏ không phải là những tế bào chính tổng hợp trung mô.

　　Collagen tồn tại dưới dạng tế bào sợi trong cơ thể, chiếm khoảng 1/3 tổng lượng protein cơ thể, và 2% -10% tổng lượng protein trong gan, khi gan bị xơ hóa, lượng collagen có thể tăng lên khoảng 50%. 

Hơn nữa, tất cả các loại collagen đều có thể tăng sinh, chủ yếu là collagen loại I và loại III, ở giai đoạn đầu thì tăng sinh loại III là chính, giai đoạn muộn thì collagen loại I chiếm ưu thế. 

Trong bệnh gan mãn tính, do tác động của các yếu tố gây bệnh, protein ức chế đặc hiệu trên phân tử DNA nhân tổng hợp procollagen bị rụng, thông tin di truyền tổng hợp procollagen được phiên mã sang phân tử mRNA, mRNA đi vào tế bào chất, nằm trong mạng nội chất thô. 

Thư viện protein tổng hợp liên kết tiền -? – peptit thông qua bản dịch mRNA tương ứng, được xoắn thành procollagen dạng xoắn thông qua quá trình hydroxyl hóa, glycosyl hóa và ba liên kết peptit, được tiết ra từ tế bào qua các vi ống vào chất nền ngoại bào, sau đó được ly giải và oxy hóa Cô đặc và liên kết ngang để tạo thành các sợi collagen. 

Các sợi collagen được kết hợp với proteoglycan và laminin để tạo thành vách ngăn xơ, và kéo dài vào và giữa các tiểu thùy, do đó các tiểu thùy lân cận bị ngăn cách và phá hủy bởi vách ngăn xơ. Đây là xơ hóa gan.

3, Các triệu chứng của xơ hóa gan là gì?

　　Các triệu chứng thường gặp: gan to, chán ăn, mệt mỏi, buồn nôn và nôn, tăng sản tế bào hình sao ở gan, tăng alpha-fetoprotein huyết thanh, bệnh gan lan tỏa, tiêu chảy, đau bụng, suy dinh dưỡng, sụt cân, thiếu máu

　　Biểu hiện lâm sàng

　Hầu hết các thay đổi bệnh lý của xơ hóa gan ở người phát triển chậm, từ tổn thương tế bào gan, viêm, hoại tử, tăng sinh bất thường và lắng đọng chất nền ngoại bào, và một số cần vài tháng đến vài năm, trung bình là khoảng 3 đến 5 năm. thời gian. 

Do gan có chức năng bù trừ mạnh nên ngay cả khi gan bị xơ hóa ở giai đoạn hoạt động, biểu hiện lâm sàng của bệnh nhân không điển hình, ngay cả khi bệnh nhân có triệu chứng thường thiếu đặc điểm. 

Nhiều bệnh nhân được phát hiện khi khám sức khỏe hoặc mổ bụng vì các bệnh khác, hoặc thậm chí khi khám nghiệm tử thi. Để biết các biểu hiện lâm sàng có thể gặp, vui lòng tham khảo nội dung liên quan của “Xơ gan”.

Chẩn đoán

　　Tái tạo gan là một quá trình động cực kỳ phức tạp, về mặt chẩn đoán phải phân tích toàn diện kết hợp với các chỉ số sinh hóa liên quan đến lâm sàng và xơ gan để đưa ra chẩn đoán thực tế, những điểm sau đây để tham khảo trong chẩn đoán.

　　1. Gan xơ hóa xảy ra và phát triển trên cơ sở bệnh gan mãn tính , vì vậy khi xem xét chẩn đoán gan xơ hóa trước hết phải phân tích xem có bệnh gan mãn tính hay không và nguyên nhân của bệnh gan mãn tính, 

Từ đó căn nguyên xét nghiệm và gan Nên làm các xét nghiệm chức năng Một số người khuyên dùng ADA (adenosine deaminase), GST (glutathione S transferase) và các chỉ số khác, được coi là nhạy cảm và đơn giản.

　　2. Phát hiện chỉ số huyết thanh Có hơn 20 chỉ số sinh hóa về xơ hóa gan trong và ngoài nước, và các xét nghiệm liệt kê ở trên được sử dụng phổ biến hơn cả. Một số người khuyên dùng P-Ⅲ-P / PC-Ⅲ, HA, LN, và TNF-? Họ cho rằng độ nhạy cao, nhưng nó vẫn không đặc hiệu.

　　3. Kiểm tra siêu âm.

　　4. Sinh thiết gan là phương pháp chẩn đoán xơ hóa gan trực tiếp và chính xác nhất, nhưng đây là phương pháp thăm khám xâm lấn, bệnh nhân khó chấp nhận và không thể dùng làm chỉ số để quan sát động những biến đổi của xơ hóa gan và đánh giá hiệu quả.

4, Các hạng mục kiểm tra gan xơ hóa là gì?

　　Các hạng mục kiểm tra: xét nghiệm phản ánh thay đổi mô kẽ gan, bốn hạng mục xơ hóa gan, kiểm tra chỉ số xơ hóa gan, laminin huyết thanh người (LN), siêu âm chẩn đoán bệnh gan, urobilinogen (URO), hyaluronidase, gan, Kiểm tra CT túi mật và lá lách, tỷ lệ albumin huyết thanh và globulin (A / G)

　　Kiểm tra phòng thí nghiệm

　　1. Các chỉ số phản ánh chuyển hóa chất nền ngoại bào

　　(1) Tham gia vào việc phát hiện các enzym liên quan đến quá trình chuyển hóa collagen và ma trận:

　　①Proline-4-hydroxylase (PH): PH là một glycoprotein, và độ PH huyết thanh có liên quan đến mức độ xơ hóa gan. 

Tuy nhiên, xơ hóa không do gan như vàng da tắc mật cũng có thể tăng, có những tiểu phân PHβ đã được bào chế, phát hiện hàm lượng PH huyết thanh bằng phương pháp miễn dịch làm tăng độ nhạy lên khoảng 20 lần.

　　②Monoamine oxidase (MAO): MAO tham gia vào quá trình liên kết chéo của collagen, gây ra liên kết chéo cộng hóa trị của các sợi collagen hòa tan trong phân tử, từ đó hình thành các sợi collagen không hòa tan. 

Sự gia tăng hoạt độ MAO huyết thanh song song với mức độ xơ hóa gan, người ta nhận thấy MAO có 4 isoenzyme, trong đó MAO1 tăng lên rõ rệt trong quá trình xơ hóa gan, nhưng độ nhạy của xác định MAO thấp và thao tác phức tạp. Không được sử dụng rộng rãi.

　　③P-Z peptidase: Enzyme này là một endonuclease có hoạt tính có thể được sử dụng như một chất chỉ thị sự suy thoái collagen. Nó thường được thử nghiệm cùng lúc với P-Ⅲ-P. Một số người nước ngoài sử dụng tỷ lệ P-Ⅲ-P / PZ-peptidase làm gan Chỉ số động không sang chấn của xơ hóa . 

Yin Weiwei và cộng sự người Trung Quốc nhận thấy rằng tỷ lệ peptidase P-Ⅲ-P / PZ huyết thanh tăng theo mức độ xơ hóa gan. Nó cho thấy tỷ lệ P-Ⅲ-P / PZ peptidase là một chỉ số hữu ích phản ánh mức độ chuyển hóa collagen và xơ hóa gan.

　　(2) Phát hiện collagen, peptide procollagen và các chất chuyển hóa collagen:

　　Type Ⅲ procollagen (PC-Ⅲ) và peptit đầu tận cùng loại Ⅲ procollagen (P-Ⅲ-P): Khi PC-secre được tiết ra từ tế bào vào máu, peptit đầu tận cùng amino (N) và cacboxyl (C) bị phân cắt. Các enzym được đào thải và tự do trong máu, tăng lên khi kích hoạt tổng hợp collagen. 

Đường kính của P-Ⅲ-P là 60nm, và các đầu peptit này có thể điều chỉnh đường kính của sợi collagen. Năm 1985, Galambos và cộng sự đã chiết xuất PC-Ⅲ từ da thai dê và thiết lập phương pháp phát hiện RIA để xác định PC-Ⅲ huyết thanh trong 50 trường hợp bệnh gan . 

Kết quả cho thấy giá trị PC-Ⅲ có tương quan với mức độ hoạt động của sợi gan. Năm 1990, Li Weidao người Trung Quốc và các cộng sự đã thành lập phương pháp PC-Ⅲ RIA bằng cách chiết xuất PC-Ⅲ từ da thai nhi người, và giới hạn bình thường là 120μg / L. 

Năm 1979, Rohde lần đầu tiên chiết xuất polypeptide ở đầu N của procollagen loại III từ da bò của bào thai và thiết lập phương pháp xét nghiệm phóng xạ, báo cáo ý nghĩa của việc xác định P-III-P trong chẩn đoán bệnh gan. 

Cho đến nay, có nhiều báo cáo nghiên cứu về P–P trong và ngoài nước, người ta cho rằng P-Ⅲ-P vẫn là chỉ số tốt để đánh giá mức độ hoạt động xơ hóa của gan, đồng thời là chỉ số tốt để đánh giá liệu trình dùng thuốc chống xơ hóa và tiên lượng bệnh gan mãn tính. 

Nhưng vẫn còn một số vấn đề cần được tiếp tục khám phá. Trước hết, nó không có tính đặc hiệu cho cơ quan, vì vậy khi chẩn đoán bệnh gan, cần loại trừ P-Ⅲ-P tăng cao do các bệnh khác gây ra. 

Thứ hai, có sự trùng lặp lớn về nồng độ P-Ⅲ-P huyết thanh trong các bệnh gan khác nhau, do đó rất khó xác định loại bệnh gan.

　　②Xác định loại collagen và các đoạn bị phân hủy của nó (đoạn 7S và đoạn NC1): Loại Ⅳ collagen phân bố dưới các tế bào nội mô hình sin gan và là thành phần chính của màng đáy. 

Nó có ái lực cao với LN. Sự lắng đọng quá mức làm cho mao mạch gan hình sin. Sự giãn mạch, thay đổi cấu trúc mô xoang gan và lưu lượng máu đến gan hạn chế dinh dưỡng của gan, do đó làm trầm trọng thêm bệnh gan. 

Trong giai đoạn đầu của quá trình xơ hóa gan, collagen Ⅳ đã được lắng đọng và hàm lượng P-Ⅲ-P, 7S và NC-1 trong máu đều tăng lên, trong đó rõ ràng là 7S và CN-1. Một số người nghĩ rằng nồng độ 7S và NC1 trong huyết thanh là những chỉ số nhạy cảm của quá trình tổng hợp collagen. 

Cũng có thông tin cho rằng một bộ thuốc thử (Nhật Bản) để đo lượng collagen trong huyết thanh bằng phương pháp liên kết enzym đã được cung cấp ra thị trường.

　　(3) Các chỉ số liên quan về sự thay đổi thành phần ma trận:

　　①Laminin (LN): LN, còn được gọi là laminin hoặc laminin phân cực, là một glycoprotein cấu trúc không tạo keo trong chất nền. Nó là một thành phần duy nhất của màng đáy. 

Nó được phân hủy thành 7 đoạn peptit bởi các enzym tiêu hóa, hầu hết là Yếu tố quyết định kháng nguyên tồn tại trong phân đoạn I (LNP1), với trọng lượng phân tử khoảng 250KD. Hệ thống kháng nguyên-kháng thể của LNPI hiện được sử dụng để thiết lập các phương pháp phát hiện RIA

Có thể thu được đủ kháng nguyên mà không ảnh hưởng đến độ đặc hiệu và độ nhạy của phát hiện, do đó có thể thúc đẩy việc sử dụng các phương pháp phát hiện mức LN huyết thanh. 

Misoki và cộng sự đã sử dụng phương pháp RIA để đo nồng độ LN trong huyết thanh của người bình thường và bệnh nhân mắc các bệnh gan khác nhau, và nhận thấy rằng người bình thường, gan mãn tính, gan mãn tính và xơ gan lần lượt là 1340, 1600, 2060 và 2200 ng / L. 

Hiện nay, hầu hết các học giả đều cho rằng LN huyết thanh có thể được sử dụng như một trong những chỉ số chẩn đoán xơ hóa gan sớm, nhưng không đặc hiệu, LN huyết thanh cũng có thể tăng cao ở những bệnh nhân có khối u ác tính và bệnh lý tuyến tụy, do đó LN vẫn có những hạn chế nhất định.

　　②Fibronectin (FN) và thụ thể của nó (FNR): Trong gan, FN chủ yếu tồn tại trong thành xoang gan và cùng tồn tại với collagen loại I, III và IV, hoạt động như một giá thể và cũng là một thành phần của màng đáy. 

Đã có nhiều báo cáo về việc xác định FN huyết thanh ở Trung Quốc. Phương pháp mở rộng đơn lẻ, phương pháp ngưng tụ máu và phương pháp điện di tên lửa đã được sử dụng để xác định FN huyết thanh ở bệnh nhân viêm gan cấp và mạn tính . 

Hầu hết các học giả tin rằng nó không phải là một chỉ số tốt để chẩn đoán sớm bệnh xơ hóa gan. Đã có báo cáo ở nước ngoài rằng 75 trường hợp FNR tiểu đơn vị β huyết thanh được xác nhận bằng sinh thiết gan đã được phát hiện bằng phương pháp liên kết enzym. 

Người ta tin rằng mức FNR huyết thanh có liên quan chặt chẽ với mức độ xơ hóa gan, nhưng không có thêm báo cáo nào xác nhận điều đó.

　　③ Axit hyaluronic (HA): HA là glycosaminoglycan đơn giản nhất, được tổng hợp bởi các tế bào trung mô, đi qua đường bạch huyết đến các hạch bạch huyết và cuối cùng đi vào máu. 

Phần lớn HA được tế bào nội mô gan hấp thụ, được tế bào trung mô phân giải thành axit axetic và axit lactic, và được bài tiết qua thận. 

Theo báo cáo, trong số 117 bệnh nhân mắc bệnh gan, 47 bệnh nhân xơ gan được chẩn đoán bệnh lý có HA trong máu cao hơn 100 µg / L và hầu hết trong số họ cao hơn 200 µg / L; chỉ có 26 trường hợp trong số 70 bệnh nhân không xơ gan cao hơn 100 µg / L. ; Trong số 207 nhóm chứng bình thường, chỉ có 5 nhóm trên 100 µg / L. 

Đã có nhiều báo cáo về việc áp dụng HA trong các bệnh lý về gan trong và ngoài nước, kết quả có thể tóm tắt là viêm gan cấp tính, gan mãn tính, gan sống mãn tính và xơ gan, HA huyết thanh tăng lên ở nhiều mức độ khác nhau, có liên quan đến mức độ tổn thương gan và xơ hóa gan. 

Mức độ hoạt động có liên quan. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng HA huyết thanh tăng cao ở những bệnh nhân có khối u ác tính, viêm khớp dạng thấp và hội chứng suy hô hấp.

　　2. Phát hiện các cytokine tham gia điều hòa sự hình thành xơ hóa gan Trong quá trình sửa chữa viêm gan cấp tính, TGF-β1 có thể có tác dụng khởi động quá trình tổng hợp collagen và các chất xen kẽ khác. Một số người cho rằng TGF-β1 có thể là mối liên hệ giữa viêm và xơ hóa gan. 

Yếu tố giữa những người. Đã có nhiều báo cáo lâm sàng về TNF- huyết thanh. Một số người tin rằng mức độ hoạt động xơ hóa gan của sán máng có liên quan đến TNF-? Và HA huyết thanh thông qua các thí nghiệm trên động vật và các nghiên cứu lâm sàng.

 Nếu mức cytokine huyết thanh được dự đoán trên cơ sở nghiên cứu sâu rộng Là một chỉ số phụ trợ cho chẩn đoán xơ hóa gan hoạt động, nó đáng được nghiên cứu sâu.

　　1. Có những thay đổi bất thường về echo gan khi siêu âm kiểm tra gan xơ.

　　2. Chụp CT có thể thấy nang gan dày lên, bề mặt gan không đều hoặc có nốt , nhu mô gan dội âm không đều hoặc giá trị CT tăng, tỷ trọng từng thùy thay đổi, độ dày của lách tăng, tĩnh mạch cửa và tĩnh mạch lách tăng. 

Doppler màu có thể đo lưu lượng máu của động mạch gan và tĩnh mạch cửa và shunt hệ thống cổng chức năng. Tuy nhiên, các xét nghiệm hình ảnh tổng thể không đủ nhạy để chẩn đoán xơ hóa gan.

Xem thêm:

Bệnh viêm gan A là gì? Làm sao để chẩn đoán được bệnh?

Bệnh viêm gan B là gì? Nguyên nhân, cách chữa

Gan do rượu gây ra những tác động tiêu cực như thế nào?

Gan nhiễm mỡ – nguy cơ tiềm ẩn của ung thư gan

Ghép gan – cứu sống nhiều người thoát án tử