Bệnh Bạch cầu mạn dòng tủy đơn bào ở vị thành niên gây ra như thế nào?

Tổng quan về bệnh bạch cầu mạn dòng tủy đơn bào  vị thành niên

Bệnh Bạch cầu mạn dòng tủy đơn bào (vị thành niên myelomonocytic bệnh bạch cầu, JMML) là một sự gia tăng bất thường vô tính hiếm hoi của tế bào gốc tạo máu, mà chủ yếu xảy ra trong thời thơ ấu

Bạch cầu mạn dòng tủy đơn bào ở vị thành niên gây ra như thế nào?

　　(1) Nguyên nhân của bệnh

JMML bắt nguồn từ các tế bào gốc tạo máu đa năng, có thể gây tăng sản hồng cầu, số lượng và số lượng tiểu cầu bất thường và chức năng tế bào lympho bất thường. Khác với loại trưởng thành, sự tăng sinh bất thường của nó chủ yếu ở hệ thống u hạt, và nuôi cấy tế bào gốc trong ống nghiệm chủ yếu tạo thành CFU-GM. Xét nghiệm nhiễm sắc thể hầu hết là bình thường, và -7, 8 (trisomy 8) hoặc 21 (trisomy 21) có thể được nhìn thấy trong một số trường hợp. 6% -20% có đơn phân 7, và một số có t (1; 13), t (7; 11), t (7; 20), 13 (13 thể ba nhiễm). JMML có liên quan chặt chẽ với đa u xơ thần kinh loại I (NF1), và sau đó đã thu hút sự chú ý. NF1 là một bệnh di truyền trội trên autosomal . Trẻ em NF1 làm tăng đáng kể nguy cơ phát triển bệnh bạch cầu dòng tủy ác tính, bao gồm cả bệnh bạch cầu nguyên bào tủy. Bệnh bạch cầu cấp dòng tủy. Gen NF1 nằm ở 17q21.2. Nó được nhân bản vào năm 1990 và mã hóa neurofibromin protein tín hiệu. Khoảng 15% trẻ em mắc bệnh JMML có NF1 và 15% có đột biến NF1 mà không có bằng chứng về NF1. Việc mất đi gen NF1 sẽ kích hoạt con đường truyền tín hiệu Ras trong tế bào, dẫn đến sự phát triển của bệnh bạch cầu ở trẻ em mắc NF1.

Nguyên nhân của JMML là không rõ ràng, và hơn 20% bệnh nhân có bất thường nhiễm sắc thể số 7 , chẳng hạn như đơn phân 7. Các bất thường nhiễm sắc thể khác bao gồm t (1; 13), t (7; 12), t (7; 20), 13, 21, 8, v.v., nhưng mối quan hệ giữa bất thường nhiễm sắc thể và cơ chế bệnh sinh của JMML là không rõ ràng.

　　(2) Cơ chế bệnh sinh

Ở cấp độ phân tử, 15% đến 30% bệnh nhân JMML đã tìm thấy đột biến điểm trong gen Ras. Gen Ras là một loại gen sinh ung thư, đột biến gen Ras sẽ kích hoạt con đường truyền tín hiệu Ras, là một trong những cơ chế hình thành khối u . Ngoài ra, khoảng 15% trẻ em bị JMML có nhiều u sợi thần kinh loại I (NF1) và 15% có đột biến gen NF1 mà không có bằng chứng về NF1. NF1 là một bệnh di truyền trội trên autosomal, làm tăng nguy cơ mắc các bệnh dòng tủy ác tính, bao gồm bệnh bạch cầu nguyên bào tủy và bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính. Gen NF1 nằm ở 17q11.2, mã hóa protein hoạt động của enzym Ras-GPT và có vai trò trong con đường tín hiệu GM-CSF. Gen NF1 hoạt động như một gen ức chế khối u trong các tế bào dòng tủy chưa trưởng thành và điều chỉnh tiêu cực sự tăng trưởng tạo máu bằng cách ảnh hưởng đến Ras-GPT. Việc mất đi gen NF1 sẽ kích hoạt con đường truyền tín hiệu Ras trong tế bào, dẫn đến sự phát triển của bệnh bạch cầu ở trẻ em mắc NF1. Sự hình thành các dòng vô tính bất thường và sự rối loạn điều hòa của con đường Ras là hai giai đoạn khác nhau của quá trình hình thành bệnh bạch cầu. Sự kích hoạt của con đường Ras là điều kiện tiên quyết để hình thành JMML. Khoảng 50% JMML có bằng chứng cho thấy đột biến Ras hoặc NF1 kích hoạt đường truyền tín hiệu Ras. Mặc dù vậy, vẫn có 50% bệnh nhân JMML không có con đường NF1 / Ras bất thường, cơ chế bệnh sinh của những bệnh nhân này và mối liên hệ với con đường Ras vẫn chưa chắc chắn. Gen p53 là một gen ức chế khối u. Người ta đã báo cáo rằng có một đột biến dòng mầm ở exon thứ 31 của gen NF1 tại thời điểm chẩn đoán JMML và exon 6 của alen p53 kiểu dại bị mất khi bệnh tiến triển, nhưng không tìm thấy NF1, v.v. Việc mất gen locus chỉ ra rằng NF1 và p53 có liên quan đến sự hình thành và tiến triển của khối u JMML.

JMML cũng là một bệnh xuất phát từ tế bào gốc tạo máu đa năng, nhưng các bất thường sinh học phân tử của nó khác biệt đáng kể so với bệnh MPD ở người trưởng thành. Tế bào JMML được nuôi cấy trong ống nghiệm rất nhạy cảm với GM-CSF, nhưng hiện tượng này không được quan sát thấy đối với các yếu tố tăng trưởng khác như IL-3. Nếu không có sự bổ sung của các yếu tố tạo máu ngoại sinh của con người, các tế bào tiền thân tủy bào của bệnh nhân JMML có thể phát triển một cách tự phát với số lượng lớn. Sự tăng trưởng tự phát này không phải do sự gia tăng nồng độ GM-CSF, mà là do sự tăng nhạy cảm của các tế bào tiền thân với GM-CSF. Đến. Loại tăng trưởng dòng vô tính tự phát này hiếm khi gặp ở MPD và Ph CML khác và người bình thường. Do đó, sự tăng trưởng tự phát của dòng vô tính đơn nhân trong nuôi cấy tế bào đóng một vai trò quan trọng trong chẩn đoán JMML. Tế bào JMML duy trì đặc tính đơn dòng sau quá trình nuôi cấy lâu dài, trong khi tế bào Ph CML tạo thành đa dòng trong cùng một hệ thống nuôi cấy.

Các triệu chứng của bệnh Bạch cầu mạn dòng tủy đơn bào ở vị thành niên là gì?

Các triệu chứng thường gặp: Phì đại bạch huyết ở nách, đau xương ức, ức chế tủy xương, tăng bạch cầu, ho, thâm nhiễm da, gan to, sốt, lách to, chướng bụng, tăng bạch cầu ái toan, sốt nổi dai dẳng

Chín mươi lăm phần trăm trẻ em dưới 4 tuổi tại thời điểm chẩn đoán, và 60% trong số đó xảy ra trước 2 tuổi. Số nam nhiều hơn nữ và tỷ lệ nam trên nữ là 1,4 đến 2,5: 1.

Khởi phát có thể nhanh hoặc chậm, và phàn nàn chính thường là các triệu chứng về đường hô hấp. Các biểu hiện phổ biến nhất là sốt , khó chịu, ho và chướng bụng . Viêm amiđan , viêm phế quản và nhiễm trùng phổi là những bệnh thường gặp. Quan trọng nhất là biểu hiện của bệnh tăng sinh tủy, gan, lá lách, hạch to lên . Tổn thương da là một đặc điểm phổ biến và quan trọng. Bệnh này gặp ở hơn một nửa số trẻ em. Biểu hiện là phát ban dát sẩn trên mặt hoặc phát ban dạng chàm , thậm chí phát ban có mủ, xanthoma , đốm cà phê sữa và chảy máu sau đó do giảm tiểu cầu. quý hiếm. Không đáp ứng với liệu pháp hormone.

Năm 1997, Nhóm hợp tác JMML Quốc tế đã phát triển một tiêu chuẩn: Tiêu chuẩn này hiện đang được công nhận rộng rãi.

1. Đặc điểm lâm sàng ①Bệnh lách to ; ② Sưng hạch; ③Cân; ④ Sốt; ⑤ Tổn thương da.

2. Tiêu chuẩn phòng thí nghiệm tối thiểu (đáp ứng cả 3 điều kiện)

(1) Ph- hoặc bcr / abl-.

(2) Số lượng tế bào đơn nhân trong máu ngoại vi> 1 × 109 / L.

(3) Bùng nổ tuỷ xương <20%.

3. Để làm rõ các tiêu chuẩn cần thiết để chẩn đoán

(1) HbF tăng theo tuổi.

(2) Tế bào chưa trưởng thành dòng tủy có thể được nhìn thấy trong lam máu ngoại vi.

(3) Bạch cầu> 10 × 109 / L.

(4) Bất thường về dòng vô tính (kể cả đơn phân 7).

(5) Tế bào tủy được nuôi cấy trong ống nghiệm rất nhạy cảm với GM-CSF.

Các hạng mục khám cho bệnh bạch cầu nguyên bào nuôi ở vị thành niên là gì?

Kiểm tra các hạng mục: siêu âm ngực, tràn dịch lysozyme, các thể hình que, độc tính của tế bào phụ thuộc kháng thể (tế bào K), số lượng tế bào hồng cầu bị kiềm, nhuộm phosphatase kiềm, nhuộm acetate AS-D naphthol esterase oxy hóa, Creatine nước tiểu, vitamin B12, interleukin 3 trong huyết thanh, lysase, nhuộm sắt dạng keo

1. Hình ảnh máu Hb giảm nhẹ đến trung bình, Plt giảm, 1/2 trẻ dưới 50 × 109 / L, tăng bạch cầu , 2/3 trẻ dưới 50 × 109 / L và một số ít trẻ (<10%) lớn hơn 100 × 109 / L L. Sự gia tăng các tế bào đơn nhân, xuất hiện các tế bào tuỷ và hồng cầu non ở máu ngoại vi, bạch cầu ái toan và ưa bazơ có thể tăng nhưng không rõ rệt như Ph1CML.

2. Có thể thấy tăng sản bạch cầu hạt ở tuỷ xương, rối loạn tạo máu bệnh lý, hiếm gặp tạo máu bệnh lý hồng cầu, giảm megakaryocytes, bạch cầu đơn nhân chiếm 5% đến 10%. Bệnh lý tủy xương có thể gặp ở một số trẻ em bị xơ hóa, nhưng ít gặp hơn là Ph1CML.

3. Trẻ bị JMML có HbF tăng, 2/3 trẻ có HbF> 10%, HbA2 giảm. Sự gia tăng đa dòng trong immunoglobulin, tăng lysozyme huyết thanh và giảm, bình thường hoặc tăng phosphatase kiềm của bạch cầu trung tính, không cung cấp cơ sở chẩn đoán.

4. Hầu hết các nghiên cứu thực nghiệm về nuôi cấy tế bào đã chỉ ra rằng trong trường hợp không có các yếu tố tạo máu ngoại sinh, các tế bào tiền thân monoline dạng hạt (CFU-GM) có thể phát triển tự phát với số lượng lớn, trong khi sự phát triển của các tế bào tiền thân tạo máu bình thường bị ức chế, và sự phát triển tự phát này được biểu hiện như Nó có tính chọn lọc đối với yếu tố kích thích thuộc địa hạt-đại thực bào (GM-CSF). Do đó, sự tăng trưởng tự phát của các dòng GM nuôi cấy tế bào đóng một vai trò quan trọng trong chẩn đoán JMML.

Siêu âm B cho thấy gan và lá lách to ; X quang phổi cho thấy bóng của viêm phế quản hoặc phổi.

Xem thêm:

Bệnh bạch cầu cấp dòng lympho mãn tính ở người già nguyên nhân như thế nào?

Bệnh bạch cầu hệ thần kinh trung ương nguyên nhân như thế nào? Thông tin chung về bệnh

Bệnh bạch cầu cấp tính giảm tăng sinh gây ra như thế nào? Cách nhận biết và điều trị

Làm thế nào để chẩn đoán bệnh bạch cầu myelomonocytic vị thành niên?

1. Trẻ sơ sinh phản ứng với leukemoid có thể có gan lách to , giảm tiểu cầu và đôi khi hồng cầu có nhân bạch cầu hạt chưa trưởng thành trong máu ngoại vi, nhưng thường xuất hiện tập trung nhiễm trùng mãn tính, và tăng HbF monocyte tự do tăng đáng kể.

2. Nhiễm virus Cytomegalovirus và Epstein-Barr có thể bị sốt , nổi hạch ở gan , tăng bạch cầu và giảm tiểu cầu, nhưng tủy xương thường có biểu hiện tăng sinh thấp, megakaryocytes không giảm, bạch cầu đơn nhân và HbF tăng không đáng kể. Kiểm tra virus dương tính.

3. Bệnh tăng bạch cầu tế bào Langerhans có thể được biểu hiện như tăng bạch cầu, tăng bạch cầu đơn nhân, gan và lá lách to , tổn thương da. Sự khác biệt đặc trưng với JMML là hầu hết trẻ em bị tổn thương xương và tế bào S-100 Langerhans được tìm thấy trong tủy xương, lá lách, da và các mô khác.

4. Nhận dạng CML của người lớn.

Bệnh bạch cầu myelomonocytic ở vị thành niên có thể gây ra những bệnh gì?

Biến chứng với viêm phế quản, nhiễm trùng phổi ; gan, lá lách và bệnh nổi hạch ; phát ban dạng chàm , phát ban có mủ; chảy máu do giảm tiểu cầu .

Làm thế nào để ngăn ngừa bệnh Bạch cầu mạn dòng tủy đơn bào ở trẻ vị thành niên?

1. Tránh tiếp xúc với các yếu tố có hại. Phụ nữ có thai và trẻ em cần tránh tiếp xúc với hóa chất độc hại, bức xạ ion hóa và các yếu tố khác gây bệnh ung thư máu . Sử dụng thuốc hợp lý và thận trọng khi dùng thuốc độc tế bào.

2. Triển khai mạnh mẽ công tác phòng chống và điều trị các bệnh truyền nhiễm, đặc biệt là các bệnh truyền nhiễm do vi rút. Làm tốt công tác tiêm phòng .

3. Làm tốt công việc ưu sinh và ngăn ngừa một số bệnh bẩm sinh, chẳng hạn như bệnh tam nhiễm trùng 21, bệnh thiếu máu Fanconi , v.v. Tăng cường luyện tập thể dục thể thao, chú ý vệ sinh thực phẩm, giữ tâm trạng thoải mái, kết hợp làm việc và nghỉ ngơi, nâng cao sức đề kháng cho cơ thể.

Các phương pháp điều trị bệnh bạch cầu nguyên bào tủy ở vị thành niên là gì?

　　(1) Điều trị

Các phác đồ hóa trị chuyên sâu (như AML), mercaptopurine (6-MP) prednisone, mercaptopurine (6-MP) tiêm dưới da cytarabine và các phác đồ khác để điều trị JMML không đạt được sự thuyên giảm (CR). Thời gian sống thêm trung bình là 8 tháng. Thời gian sống sót của nhóm hóa trị chuyên sâu tương tự như nhóm không hóa trị. Tác dụng chữa bệnh của tretinoin không chắc chắn và rất khó xác định tác dụng chữa bệnh của interferon (IFN-α).

Hiện tại, cấy ghép tủy xương (BMT) là phương pháp điều trị duy nhất có thể cải thiện tiên lượng của JMML. Những đứa trẻ nhận tủy xương từ những người hiến tặng trong gia đình phù hợp với HLA dự kiến ​​sẽ sống sót tốt hơn đáng kể so với những đứa trẻ được ghép tủy từ những người hiến tặng không liên quan hoặc không phù hợp.

Niemeyer và cộng sự đã báo cáo 110 trường hợp JMML, 38 trường hợp cấy ghép tủy xương đồng loại, thời gian sống thêm trung bình 8,5 tháng (0,3 đến 112 tháng), thời gian sống thêm 10 năm có thể là 39%; 72 trường hợp thuộc nhóm không ghép tạng, thời gian sống thêm 10 năm có thể là 6%, nhóm BMT tốt hơn đáng kể so với nhóm không BMT.

　　(2) Tiên lượng

Tiên lượng của JMML là xấu, hầu hết thời gian sống thêm ngắn hơn 2 năm nhưng diễn biến bệnh không đồng nhất. Khoảng 1/3 số trẻ, dù được điều trị bằng cách nào, đều có biểu hiện tiến triển nhanh, sưng các cơ quan, suy mòn , suy tủy xương và trong vòng vài tháng. Tử vong; 1/3 số trẻ có thể cải thiện lâm sàng một phần mà không cần điều trị, thậm chí số lượng tế bào hoàn toàn bình thường và thời gian sống sót là 2 năm trở lên, và thời gian dài nhất được báo cáo trong y văn là 9 năm. Các yếu tố gợi ý tiên lượng tốt là: ① Tuổi <2 1 = “” hbf = “”> 10%; ③Plt> 40 × 109 / L; ④Thiếu bất thường về di truyền vô tính. Tiên lượng của bệnh nhân có nhiều máu ngoại vi và hồng cầu non kém.

Chế độ ăn uống cho bệnh bạch cầu myelomonocytic vị thành niên

Bệnh nhân ung thư máu đến chế độ ăn nhiều đạm, nhiều vitamin, sốt cao chế độ ăn uống dễ tiêu hóa, ăn nhiều trái cây tươi, rau xanh, bổ sung vitamin, ăn cay, có thể ăn nhiều cam, cam, táo, dưa đỏ, dưa hấu, chanh Nho, bưởi, dâu tây, dứa và các loại trái cây khác; quả óc chó, hạt thông, quả hồ trăn, vừng, hạnh nhân, quả óc chó, hạt dưa, ngô, lúa mì, v.v …; ngoài ra, nấm và tỏi được công nhận là loại rau có tác dụng ức chế ung thư và có thể ăn được nhiều hơn.