Bệnh bạch cầu cấp ở người già nguyên nhân như thế nào? Thông tin chung

Tổng quan về bệnh bạch cầu cấp ở người cao tuổi

Bệnh bạch cầu ở người già có nhiều định nghĩa khác nhau, nhìn chung bệnh nhân ung thư máu trên 60 tuổi cũng giống như bệnh bạch cầu ở các nhóm tuổi khác, là một bệnh ác tính chưa rõ căn nguyên bắt nguồn từ tế bào gốc tạo máu.

Bệnh bạch cầu cấp ở người già nguyên nhân như thế nào?

　　(1) Nguyên nhân của bệnh

Nguyên nhân chính xác của bệnh bạch cầu ở người vẫn chưa được biết. Nhiều yếu tố được cho là có liên quan đến sự xuất hiện của bệnh bạch cầu. Virus có thể là tác nhân chính, ngoài ra còn có bức xạ ion hóa, chất độc hóa học hoặc thuốc, yếu tố di truyền, v.v.

1. Vi rút đã được xác nhận rằng vi rút bệnh bạch cầu có thể được phân lập từ các mô bệnh bạch cầu tự phát của động vật như gà, chuột, mèo, gia súc và vượn. Đây là một loại vi rút retrovirus, và hầu hết chúng thuộc loại C dưới kính hiển vi điện tử. Căn nguyên vi rút của bệnh bạch cầu ở người đã được nghiên cứu trong nhiều thập kỷ, nhưng cho đến nay chỉ có bệnh bạch cầu tế bào T ở người trưởng thành chắc chắn là do vi rút gây ra. Năm 1976, Gao Yueqing ở Nhật Bản lần đầu tiên báo cáo về bệnh bạch cầu tế bào T ở người lớn hoặc ung thư hạch bạch huyết (ATL). Các cuộc điều tra dịch tễ học sau đó phát hiện ra rằng đây là một khu vực lưu hành cao ở tây nam Nhật Bản, khu vực Caribe và Trung Phi. Năm 1980, các kháng nguyên liên quan đến ATL được tìm thấy trong ATL, các dòng tế bào và các hạt virus được tìm thấy dưới kính hiển vi điện tử. Gallo ở Hoa Kỳ và Raif Nissho ở Nhật Bản đã phân lập virus RNA retro hình chữ C từ các dòng tế bào nuôi cấy của bệnh nhân và đặt tên cho chúng lần lượt là HTLV-I và ATLV, và sau đó xác nhận rằng hai virus này giống nhau. Đây là một đóng góp lớn cho việc nghiên cứu căn nguyên của virus gây bệnh bạch cầu ở người. Vùng có tỷ lệ ATL cao cũng là vùng có tỷ lệ nhiễm HTLV-I cao. HTLV-I dễ lây và có thể truyền từ mẹ sang con qua sữa mẹ, qua quan hệ tình dục và truyền máu. Mối quan hệ giữa các virus khác như HTLV-Ⅱ và bệnh bạch cầu tế bào lông , virus Epstein-Barr và phân nhóm ALL-L3 vẫn chưa được xác nhận đầy đủ. Các loại bệnh bạch cầu khác vẫn chưa được xác nhận nguyên nhân do virus và không lây nhiễm.

2. Bức xạ ion hóa Bức xạ ion hóa có tác dụng gây bệnh bạch cầu, và ảnh hưởng của nó liên quan đến liều lượng bức xạ và vị trí chiếu xạ. Một liều lớn hoặc nhiều liều nhỏ có thể gây ra bệnh bạch cầu. Chiếu xạ toàn bộ cơ thể, đặc biệt khi chiếu xạ tủy xương, có thể gây ức chế và ức chế miễn dịch tủy xương , vẫn có thể quan sát thấy hiện tượng đứt gãy nhiễm sắc thể và quang sai vài tháng sau khi chiếu xạ. Số lượng bệnh bạch cầu trong số những người sống sót sau vụ tấn công bằng bom nguyên tử ở Hiroshima và Nagasaki, Nhật Bản năm 1945 cao gấp 30 lần và 17 lần so với những người ở những vùng không bị bức xạ. Xạ trị viêm cột sống dính khớp và liệu pháp 32P đối với bệnh đa hồng cầu , tỷ lệ mắc bệnh bạch cầu cao hơn so với nhóm chứng. Theo một cuộc khảo sát ở Trung Quốc từ năm 1950 đến năm 1980, tỷ lệ mắc bệnh bạch cầu ở nhân viên chụp X-quang lâm sàng là 9,61 trên 100.000 (tỷ lệ chuẩn hóa là 9,67 trên 100.000), trong khi của các nhân viên y tế khác là 2,74 trên 100 nghìn (tỷ lệ chuẩn hóa là 2,77 trên 100.000). Bức xạ có thể gây ra bệnh bạch cầu cấp tính không phải tế bào lympho (ANLL), bệnh bạch cầu cấp tính dòng lympho (ALL) và bệnh bạch cầu dòng tủy mãn tính (CML), và thường có một giai đoạn ức chế tủy xương trước khi khởi phát và thời gian ủ bệnh từ 2 đến 16 năm. Liệu bức xạ chẩn đoán có gây ra bệnh bạch cầu hay không vẫn chưa rõ ràng, nhưng bức xạ trong tử cung ở phụ nữ mang thai có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh bạch cầu ở trẻ sau khi sinh.

3. Chất hóa học benzen có ảnh hưởng tương đối tích cực đến bệnh bạch cầu. Bệnh bạch cầu cấp do benzen gây ra chủ yếu là bệnh bạch cầu cấp dạng hạt và hồng cầu. Bệnh bạch cầu mãn tính do benzen gây ra chủ yếu là CML. Các tác nhân alkyl hóa và thuốc độc tế bào cũng có thể gây ra bệnh bạch cầu thứ phát . Hầu hết các bệnh bạch cầu thứ phát xảy ra trong các khối u ác tính ban đầu của hệ thống bạch huyết và các khối u ác tính dễ bị suy giảm miễn dịch sau khi điều trị lâu dài bằng các chất alkyl hóa, với khoảng thời gian từ 2 đến 8 năm. Các bệnh bạch cầu thứ phát gây ra bởi hóa trị là chủ yếu ANLL, và thường có một khoảng thời gian pancytopenia trước khi bắt đầu . Trong những năm gần đây, gần 100 trường hợp mắc bệnh bạch cầu thứ phát do bismorpholine đã được báo cáo ở Trung Quốc. Thuốc được sử dụng để điều trị bệnh vẩy nến và là một chất gây quang sai nhiễm sắc thể rất mạnh. Bệnh bạch cầu xảy ra từ 1 đến 7 năm sau khi dùng bismorpholine.

4. Yếu tố di truyền Tỷ lệ mắc một số bệnh bạch cầu có liên quan đến yếu tố di truyền. Đối với những cặp song sinh cùng trứng, nếu một người bị ung thư máu thì người còn lại có 20% khả năng bị ung thư máu. Bệnh bạch cầu gia đình chiếm 0,7% tổng số ca bệnh bạch cầu, và bệnh bạch cầu bẩm sinh thỉnh thoảng mới gặp . Một số bệnh di truyền thường đi kèm với tỷ lệ mắc bệnh bạch cầu cao hơn, bao gồm hội chứng Down, Bloom, Klinefelter, Fanconi và Wiskott-Aldrich. Ví dụ, hội chứng Down, tỷ lệ mắc bệnh bạch cầu cấp tính cao gấp 20 lần so với dân số chung. Hầu hết các bệnh di truyền nêu trên đều có hiện tượng sai lệch và đứt gãy nhiễm sắc thể, nhưng hầu hết bệnh bạch cầu không phải là bệnh di truyền.

　　(2) Cơ chế bệnh sinh

Bệnh bạch cầu bắt nguồn từ sự biến đổi ác tính của một tế bào gốc tạo máu đơn lẻ hoặc tế bào gốc trong tủy xương, sau đó các tế bào ác tính (nhân bản) tái tạo và mở rộng. Đặc điểm quan trọng nhất của loại tế bào ác tính này là rối loạn trưởng thành, TẤT CẢ ở cấp độ tế bào tiền bào, và ANLL ở cấp độ tế bào tiền bào và tế bào tiền bào. Sự tăng sinh quá mức này của các tế bào bạch cầu không thể biệt hóa thành các tế bào bạch cầu trưởng thành sẽ tích tụ trong tủy xương, làm cho áp lực tủy xương tăng lên, hàng rào hình sin bị vỡ và các tế bào ung thư máu chưa trưởng thành sẽ xâm nhập vào máu xung quanh. Tế bào bệnh bạch cầu cũng có thể lưu thông đến các mô và duy trì khả năng tiếp tục sinh sôi, gây ra sự xâm nhập của bệnh bạch cầu vào các cơ quan và mô.

Lý do cho sự biến đổi ác tính của bệnh bạch cầu từ tế bào gốc hoặc tế bào gốc tạo máu là: ①Tất cả các tế bào bệnh bạch cầu trong TẤT CẢ đều có biểu hiện nhân bản của sự sắp xếp lại gen của thụ thể tế bào miễn dịch (Ig) hoặc tế bào T (TCR); ②Tất cả các tế bào bạch cầu của cùng một bệnh nhân Tế bào bệnh bạch cầu có cùng các bất thường về di truyền tế bào, loại isoenzyme glucose 6-phosphate dehydrogenase (G-6PD) và kiểu miễn dịch; ③Khi hầu hết bệnh nhân thuyên giảm hoàn toàn (CR) tái phát, kiểu gen tế bào bệnh bạch cầu của họ và Kiểu hình tái tạo dòng tại thời điểm chẩn đoán. Cơ chế của bệnh bạch cầu trong tế bào tạo máu vẫn chưa rõ ràng. Một số bất thường về nhiễm sắc thể có liên quan trực tiếp đến sự xuất hiện của bệnh bạch cầu. Sự đứt gãy và chuyển vị nhiễm sắc thể có thể di chuyển và kích hoạt vị trí của các tế bào sinh ung thư và những thay đổi trong cấu trúc gen trong nhiễm sắc thể có thể trực tiếp Gây đột biến tế bào. Sự sắp xếp lại nhiễm sắc thể của các tế bào ung thư máu làm thay đổi cấu trúc hoặc quy định của các gen ung thư tế bào, gây ra những thay đổi về chất và lượng trong các sản phẩm của gen. Sau này có thể có mối quan hệ nhất định với sự xuất hiện và duy trì bệnh bạch cầu. Ví dụ, APL (M3) với t (15; 17) làm cho gen RARα nằm trên nhánh dài của nhiễm sắc thể 17 hợp nhất với gen bệnh bạch cầu nguyên bào (PML) nằm trên nhánh dài của nhiễm sắc thể 15, để tạo ra thụ thể dung hợp PML. -RARα, là cơ sở phân tử cho sự khởi đầu của APL và điều trị hiệu quả axit retinoic all-trans. t (9; 22) tạo ra protein tyrosine kinase bất thường, t (8; 14) tạo ra sự biểu hiện quá mức của protein điều hòa tăng trưởng (myc) và t (1; 19) tạo thành protein liên kết DNA mới. Những điều này có thể liên quan đến Bệnh bạch cầu có liên quan.

Cơ chế chính xác của sự tăng sinh các tế bào bệnh bạch cầu và sự ức chế các tế bào tạo máu bình thường vẫn chưa được xác định, nhưng các yếu tố tăng trưởng, các thụ thể yếu tố tăng trưởng của các tế bào bình thường và bệnh bạch cầu, và phản ứng của các thụ thể yếu tố tăng trưởng đóng một vai trò quan trọng trong sự tăng sinh và ức chế loại tế bào thứ hai. Các thụ thể yếu tố tăng trưởng hoặc các tín hiệu phiên mã yếu tố tăng trưởng truyền từ màng tế bào đến nhân đều được mã hóa bởi các tế bào sinh ung thư biểu hiện bởi tế bào bệnh bạch cầu. Một số người đã quan sát thấy rằng các tế bào bệnh bạch cầu có thể tạo ra yếu tố kích thích khuẩn lạc (CSF), có thể liên quan đến sự tăng sinh bất tử của tế bào bệnh bạch cầu; một số dịch não tủy bình thường có tác dụng kích thích tế bào nhân bản trong ống nghiệm bệnh bạch cầu; tế bào hồng cầu ngoại vi và giảm tiểu cầu , tế bào bạch cầu trong tủy xương Ưu thế tuyệt đối là đặc điểm huyết học phổ biến của bệnh bạch cầu cấp. Người ta suy đoán rằng các tế bào gốc tạo máu bình thường bị chèn ép bởi các tế bào bạch cầu. Tuy nhiên, một số bệnh nhân có mức tăng sản tủy xương thấp, điều này khó giải thích do sự đông đúc của tế bào bệnh bạch cầu. Người ta tin rằng các tế bào bạch cầu bị ức chế bởi cơ chế trung gian tế bào hoặc thể dịch. Tế bào tạo máu bình thường. Sau đó, người ta xác nhận rằng có một hoạt chất ức chế trong dịch chiết hoặc môi trường nuôi cấy tế bào bệnh bạch cầu, đặc biệt ức chế đơn vị hình thành khuẩn lạc (CFU-C) của tế bào tiền thân bình thường trong giai đoạn tổng hợp DNA; có một số lượng lớn tế bào bạch cầu trên bề mặt tế bào bệnh bạch cầu trong nhiều loại bệnh bạch cầu lymphocytic Thụ thể Interleukin 2 (IL-2R), có thể được sử dụng như một yếu tố ngăn chặn để ngăn chặn sự liên kết của IL-2 với các tế bào lympho thường được kích hoạt, ảnh hưởng đến hoạt động của các tế bào lympho bình thường và sự giải phóng các tế bào lympho, do đó có lợi cho sự gia tăng của các tế bào bệnh bạch cầu.

Các triệu chứng của bệnh bạch cầu cấp tính ở người cao tuổi là gì?

Các triệu chứng thường gặp: sốt, thiếu máu, sưng hạch bạch huyết, nốt sần, đau âm ỉ, cứng cổ, co giật, hôn mê, chảy máu mũi, sẩn, gan lách to, mệt mỏi

Hầu hết bệnh bạch cầu cấp tính ở người cao tuổi khởi phát chậm và tiến triển dần dần, chủ yếu là mệt mỏi , da xanh xao, kém ăn, khó thở sau khi làm việc, v.v …; cũng có thể khởi phát hạch bạch huyết, gan to, lách to hoặc đau khớp; một số tái phát tương tự ” Các triệu chứng “cảm” được một số bệnh nhân phát hiện đi khám vì ban xuất huyết hoặc chảy máu sau khi nhổ răng. Do mức độ và trình tự xâm nhập của tế bào bệnh bạch cầu trong các hệ thống khác nhau của cơ thể là khác nhau nên các triệu chứng khởi phát hoặc đầu tiên của mỗi bệnh nhân là khác nhau. Các biểu hiện lâm sàng chính có thể được tóm tắt là các triệu chứng do các tế bào tạo máu bình thường gây ra, bao gồm nhiễm trùng, sốt và thiếu máu Chảy máu,… và các biểu hiện lâm sàng do tế bào bạch cầu xâm nhập vào hệ thống và các cơ quan trong cơ thể được mô tả ngắn gọn như sau.

1. Một nửa số bệnh nhân nhiễm trùng và sốt có biểu hiện sốt là biểu hiện ban đầu, kiểu sốt thay đổi, ít rét run, vã mồ hôi nhiều. Mặc dù bản thân bệnh bạch cầu có thể bị sốt, sốt cao hơn thường chỉ ra nhiễm trùng thứ phát, nhưng các ổ nhiễm trùng không dễ tìm thấy ở nhiều bệnh nhân. Nhiễm trùng có thể xảy ra ở các bộ phận khác nhau. Ví dụ, viêm miệng, viêm lợi và viêm họng là những bệnh phổ biến nhất và có thể xảy ra loét hoặc hoại tử. Nhiễm trùng phổi, viêm quanh hậu môn và áp xe cạnh hậu môn cũng thường gặp, có thể gây nhiễm trùng huyết hoặc nhiễm trùng huyết trong những trường hợp nặng. Các vi khuẩn gây bệnh phổ biến nhất là trực khuẩn gram âm, chẳng hạn như Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, và Aerobacillus, và những vi khuẩn khác bao gồm Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis và Streptococcus faecalis. Những người đã sử dụng thuốc kháng sinh trong một thời gian dài có thể bị nhiễm nấm, chẳng hạn như Candida, Aspergillus và Cryptococcus. Bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch có thể gây ra nhiễm trùng do vi rút, chẳng hạn như herpes zoster , và đôi khi là bệnh viêm phổi do bệnh phổi.

2. Chảy máu là một trong những triệu chứng phổ biến của bệnh bạch cầu cấp tính do tuổi già, thường gặp hơn ở các chấm xuất huyết trên da, bầm máu, chảy máu mũi và chảy máu nướu. Rối loạn thị giác do xuất huyết nền và võng mạc cũng phổ biến. Chúng thường xảy ra cùng lúc với xuất huyết ở các bộ phận khác, có thể là dấu hiệu báo trước của xuất huyết nội sọ . Nhức đầu, xuất huyết nội sọ , nôn mửa , đồng tử không đối xứng, thậm chí hôn mê và tử vong. Tai bị xuất huyết có thể bị rối loạn chức năng tiền đình và rối loạn điều hòa ốc tai, biểu hiện lâm sàng là chóng mặt, buồn nôn, ù tai, nghe kém, đi đứng bị ngã. Khi bị xuất huyết tiêu hóa có thể bị nôn mửa một lượng lớn hoặc có máu trong phân. Giảm tiểu cầu là nguyên nhân chính gây chảy máu, nhưng chức năng tiểu cầu bất thường, giảm các yếu tố đông máu, thâm nhập tế bào bạch cầu và nhiễm độc tố trên mạch máu, và sự xơ cứng và dễ vỡ của động mạch ở người cao tuổi cũng có thể là những yếu tố gây chảy máu.

3. Hầu hết tất cả các bệnh nhân thiếu máu đều có các triệu chứng thiếu máu ở giai đoạn đầu, bệnh càng nặng thêm khi bệnh tiến triển. Về mặt lâm sàng, xanh xao, mệt mỏi, hồi hộp, khó thở và phù nề sau vận động đều liên quan đến thiếu máu. Một nửa số bệnh nhân bị thiếu máu trầm trọng tại thời điểm điều trị, chủ yếu do giảm sản xuất hồng cầu bình thường. Ngoài ra, các yếu tố như tạo hồng cầu không hợp lệ, tan máu và mất máu cũng liên quan.

　　4. Hiệu suất xâm nhập

(1) Sưng hạch bạch huyết : Hầu hết các hạch bạch huyết cấp tính và khoảng một nửa số bệnh bạch cầu cấp tính có các hạch bạch huyết sưng lên, thường có kích thước từ hạt đậu đến quả anh đào, kết cấu cứng vừa, không dính và không mềm. Nổi hạch lan rộng khắp cơ thể cũng có thể xảy ra trong bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính, nhưng nó không rõ rệt như hạch mãn tính. Đôi khi, các hạch bạch huyết mở rộng liên quan đến các mô sâu. Nổi hạch trung thất thường gặp trong bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính tế bào T.

(2) Gan lách to : Thâm nhiễm bệnh bạch cầu xảy ra thường xuyên nhất ở gan và lá lách. Về mặt lâm sàng, gan lách to rõ nhất trong bệnh bạch huyết cấp tính, nhưng hầu hết chúng không vượt quá 4cm dưới biên và lách to riêng lẻ có thể đạt đến dưới rốn. Kết cấu của gan và lá lách có thể có độ cứng trung bình, bề mặt nhẵn, sờ không rõ, tuy có thâm nhiễm gan nhưng thường không có tổn thương gan trên lâm sàng. Trong quá trình bệnh, tủy lách có thể tăng sinh nhanh chóng dẫn đến nhồi máu và vỡ tự phát. Gan lách to phát triển nhanh chóng cùng với sự suy giảm của bệnh, có thể dùng để dự đoán diễn biến của bệnh.

(3) Xương khớp: Bệnh nhân thường đau cục bộ ở đầu dưới xương ức, gợi ý sự tăng sinh quá mức của tế bào bạch cầu trong khoang tủy xương, giúp ích cho chẩn đoán. Đau nhức xương khớp và xương thường gặp hơn trong các đợt cấp tính, chủ yếu là đau âm ỉ và đau nhức. Do sự tăng sinh của các tế bào bạch cầu trong khoang tủy xương, gây ra bởi sự chèn ép và phá hủy xương gần đó, thỉnh thoảng có cơn đau dữ dội. Các tế bào bạch cầu cũng có thể xâm nhập vào các khớp, gây sưng và đau khớp, thường bị chẩn đoán nhầm là “bệnh thấp khớp”.

(4) Hệ thần kinh trung ương: Trong những năm gần đây, hóa trị đã cải thiện tỷ lệ thuyên giảm bệnh bạch cầu và kéo dài đáng kể thời gian sống sót. Do thuốc hóa trị nói chung khó có thể đi qua hàng rào máu – dịch não tủy nên không thể tiêu diệt hiệu quả tế bào ung thư máu ẩn trong hệ thần kinh trung ương, ngoài ra folate trong dịch não tủy cao gấp 3 lần trong huyết tương cũng có lợi cho sự phát triển của tế bào ung thư máu, làm chết hệ thần kinh trung ương. Bệnh bạch cầu (CNS-L) được coi là một yếu tố quan trọng dẫn đến sự tái phát của bệnh bạch cầu. CNS-L có thể xảy ra trong các giai đoạn khác nhau của bệnh, nhưng hầu hết bệnh nhân phát triển các triệu chứng muộn, thường không thuyên giảm. Bạch huyết cấp tính nhiều hơn dạng hạt cấp tính. Số lượng bạch cầu nhỏ hơn 10,0 × 109 / L so với trên 50,0 × 109 / L. Có nhiều gan, lá lách và hạch bạch huyết trong giai đoạn đầu hơn là không sưng. Sự khác biệt giữa hai loại này là đáng kể. Về mặt lâm sàng, bệnh nhân nhẹ đau đầu và chóng mặt, nặng thì nôn mửa, cứng cổ, thậm chí co giật, hôn mê nhưng không sốt, tăng áp lực dịch não tủy, tổn thương dây thần kinh sọ não gây suy giảm thị lực và liệt dây thần kinh mặt.

(5) Mắt: Sarcoma bạch cầu hạt (granulocytic sarcoma) hoặc chloroma (chloroma) hình thành bởi bệnh bạch cầu bạch cầu hạt thường liên quan đến màng xương, phổ biến nhất ở vùng quỹ đạo, và có thể gây ra chứng lồi mắt, nhìn đôi hoặc mù. Bệnh bạch cầu có thể xâm nhập trực tiếp vào dây thần kinh thị giác, màng mạch, võng mạc… và gây ra các triệu chứng tương ứng.

(6) da và niêm mạc: Tổn thương da cụ thể thường gặp hơn theo thứ tự cấp tốc, có thể biểu hiện dưới dạng sẩn , nốt hoặc cục lan tỏa từng phần, ban mụn mủ toàn thân và viêm da tróc vảy. Ngoài chấm xuất huyết và bầm máu, các biểu hiện da không đặc hiệu bao gồm nổi mề đay, bệnh zona, sẩn mụn rộp và tổn thương da dạng màng phổi. Sưng nướu và loét miệng thường gặp trong trường hợp khẩn cấp; nướu có thể cực kỳ tăng sản, và thậm chí toàn bộ răng ngập trong vết sưng như nướu xốp.

(7) Viêm tinh hoàn: Tinh hoàn bị thâm nhiễm và sưng không đau, chủ yếu ở một bên. Mặc dù bên còn lại không sưng nhưng nó thường bị xâm nhập bởi các tế bào bạch cầu trong quá trình sinh thiết. Đây là bệnh bạch cầu ngoài tủy chỉ đứng sau CNS-L Căn nguyên của tái phát.

Ngoài ra, bệnh bạch cầu có thể xâm nhập vào các cơ quan và mô khác như phổi, tim, đường tiêu hóa và hệ tiết niệu, nhưng nó không nhất thiết phải có các triệu chứng lâm sàng. Khi tế bào bạch cầu tăng sinh quá mức, tăng chuyển hóa, đào thải acid uric, có thể xảy ra sỏi thận , sỏi thận và các tinh thể acid uric sinh ra do tắc nghẽn gây suy thận.

Theo biểu hiện lâm sàng, chẩn đoán máu ngoại vi và tủy xương, bệnh bạch cầu cấp tính nhìn chung không khó. Vì các loại bệnh bạch cầu khác nhau, các lựa chọn điều trị và tiên lượng cũng khác nhau, vì vậy sau khi chẩn đoán được xác định, loại bệnh cần được xác định thêm.

Các hạng mục kiểm tra đối với bệnh bạch cầu cấp tính ở người cao tuổi là gì?

Các hạng mục kiểm tra: phân tích hình ảnh tủy xương, kiểm tra miễn dịch, sáu xét nghiệm sinh hóa máu, kiểm tra CT, chụp cộng hưởng từ (MRI), điện tâm đồ, kiểm tra siêu âm B, xét nghiệm máu

1. Máu ngoại vi

(1) Bạch cầu: Số lượng bạch cầu ở hầu hết bệnh nhân tăng lên, và sự gia tăng này có ý nghĩa hơn trong giai đoạn cuối của bệnh bạch cầu, cao nhất có thể vượt quá 100 × 109 / L, được gọi là bệnh bạch cầu tăng tế bào. Cũng có nhiều bệnh nhân mà số lượng bạch cầu ở mức bình thường hoặc giảm, mức thấp có thể <1,0 × 109 / L thì được gọi là bệnh bạch cầu không tăng bạch cầu. Kiểm tra phân loại lát máu cho thấy các tế bào nguyên thủy hoặc tế bào ngây thơ, thường chiếm từ 30% đến 90%, và thậm chí lên đến 95%. Tuy nhiên, các trường hợp không tăng bạch cầu có ít tế bào gốc hoặc chưa trưởng thành trên phim máu, chỉ có thể tìm thấy bằng cách phân loại cẩn thận hoặc phết tế bào cô đặc ly tâm máu.

(2) Hồng cầu và huyết sắc tố: Bệnh nhân có thể bị thiếu máu ở các mức độ khác nhau. Tiến triển của thiếu máu ở người cao tuổi giảm nhẹ. Đa số là thiếu máu sắc tố bình thường và thiếu máu tế bào bình thường. Một số ít bệnh nhân có các tế bào hồng cầu khác nhau trong các lát máu và bất thường. Có thể tìm thấy một lượng nhỏ hồng cầu trẻ trong máu. .

(3) Tiểu cầu: Hầu hết đều giảm, khoảng 50% bệnh nhân có tiểu cầu thấp hơn 60 × 109 / L. Số lượng tiểu cầu ở những bệnh nhân rất sớm có thể bình thường hoặc giảm nhẹ, những tiểu cầu ở giai đoạn muộn thường giảm rất nhiều, bệnh nhân thường bị chảy máu kéo dài và đông máu kém thoái lui.

2. Hình ảnh tuỷ xương Hình ảnh tuỷ xương có giá trị chẩn đoán đặc trưng. Phần lớn bệnh nhân tăng sản tủy xương hoạt động cực kỳ hoặc đáng kể, và một số rất nhỏ bệnh bạch cầu giảm tăng sinh có giảm tủy xương. Bất kể tăng sản tủy xương đang hoạt động hay giảm, nó chủ yếu là các tế bào nguyên thủy của bệnh bạch cầu (loại M3 là tế bào tiền thân), thường chiếm 30% đến 90% các tế bào không phải hồng cầu. Các tế bào bị đình trệ trong giai đoạn tế bào nguyên thủy (loại M3 là tế bào tiền bào), trong khi các tế bào trung gian trưởng thành hơn không có, và một lượng nhỏ bạch cầu hạt trưởng thành vẫn còn, hình thành hiện tượng được gọi là “đánh”. Hồng cầu trẻ bình thường và bạch cầu megakaryocytes giảm. Tế bào nguyên thủy bệnh bạch cầu thường có những thay đổi bất thường về hình thái, chẳng hạn như cơ thể tế bào lớn hơn, tỷ lệ nucleo-huyết tương tăng, nhân bất thường (chẳng hạn như khía, lõm, thùy, v.v.), chất nhiễm sắc thô, sắp xếp không trật tự và nucleoli rõ ràng. Các nguyên bào tủy nhỏ của một số bệnh bạch cầu cấp dòng tủy giống nguyên bào lympho. Những thay đổi về hồng cầu khổng lồ M6 (bệnh bạch cầu) thường tương tự như những thay đổi trong bệnh thiếu máu hồng cầu khổng lồ. Do hình thái tế bào không điển hình, cần phải hóa tế bào để phân biệt. Các thể Auer có thể giúp phân biệt bệnh bạch cầu cấp tính dòng lympho với bệnh bạch cầu cấp tính không phải lympho. Các thể Auer phổ biến hơn trong tế bào chất của bệnh bạch cầu cấp dòng tủy, đôi khi cũng có thể được nhìn thấy trong tế bào chất của các tế bào bạch cầu đơn nhân cấp tính và các tế bào bạch cầu nguyên bào cấp tính và bệnh bạch cầu lympho cấp tính Không có cơ quan Auer. Do sự tăng sinh cực độ của các tế bào tủy xương của bệnh bạch cầu, chất lỏng của tủy xương quá nhớt, có thể dẫn đến thủng. Mức độ tế bào bạch cầu xâm nhập vào tủy xương. Các bộ phận khác nhau không nhất quán. Một lần chọc có thể không thu được hình ảnh tủy xương điển hình. Nếu cần, nên chọn các bộ phận khác nhau để chọc nhiều lần.

3. Hóa tế bào chủ yếu được sử dụng để hỗ trợ hình thái học và xác định các loại bệnh bạch cầu. Nói chung thông qua peroxidase, lipid đen Sudan, lipase không đặc hiệu và thử nghiệm ức chế của nó, có thể phân biệt ba loại bệnh bạch cầu, thể hạt, bạch cầu đơn nhân và bạch huyết. Phương pháp nhuộm glycogen (PAS) không chỉ có thể được sử dụng để xác định ba loại tế bào trên mà còn có thể được sử dụng để xác định bệnh bạch cầu hồng cầu (loại M6) và thiếu máu nguyên bào khổng lồ. Loại trước đây thường cho thấy phản ứng dương tính mạnh trong khi loại sau không rõ ràng. Phản ứng phosphatase kiềm của bạch cầu dòng tủy cấp tính giảm đáng kể, trong khi phản ứng phosphatase kiềm của bạch cầu lymphoblastic cấp tính tăng lên.

4. Sự ra đời của các kháng thể đơn dòng khác nhau trong các xét nghiệm miễn dịch đã đặt nền tảng cho việc đánh máy miễn dịch của bệnh bạch cầu và cải thiện độ chính xác của chẩn đoán bệnh bạch cầu. Theo các dấu hiệu miễn dịch của tế bào bệnh bạch cầu, không chỉ có thể phân biệt bệnh bạch cầu cấp tính dòng lympho với bệnh bạch cầu cấp tính không phải dòng bạch huyết mà còn có thể phân biệt được bệnh bạch cầu cấp tính tế bào lympho tế bào T và tế bào B. Theo phân loại MIC, các kháng thể đơn dòng cũng có thể chia bệnh bạch cầu nguyên bào lympho cấp tính thành một số loại phụ.

5. Thay đổi nhiễm sắc thể áp dụng công nghệ phân dải nhiễm sắc thể độ phân giải cao, 80% -85% trường hợp ung thư máu có thể phát hiện được bất thường nhiễm sắc thể . Một số bất thường nhóm cụ thể, chẳng hạn như t (15; 17) chỉ được tìm thấy ở M3; bất thường cấu trúc của nhiễm sắc thể 16 thường gặp nhất ở loại bạch cầu ái toan M4 và M2; t (8; 14) xuất hiện trong vụ nổ tế bào B.

6. Tế bào gốc đơn bào dạng hạt (CFU-GM) được nuôi cấy bệnh bạch cầu cấp không lympho bào Các khuẩn lạc CFU-GM không được hình thành hoặc hình thành rất ít, nhưng số lượng cụm tăng lên; khuẩn lạc tiếp tục phát triển khi thuyên giảm và số khuẩn lạc giảm trước khi tái phát. Do đó, nuôi cấy CFU-GM có ý nghĩa nhất định trong việc ước lượng tiên lượng và ngăn ngừa tái phát.

7. Thay đổi sinh hóa máu Trong quá trình hóa trị, nồng độ acid uric huyết thanh tăng, đào thải acid uric qua nước tiểu tăng, thậm chí xuất hiện các tinh thể acid uric . Cơ chế đông máu có thể bị suy giảm ở bệnh nhân DIC. Bệnh bạch cầu đơn nhân cấp tính và hoạt tính axit lysoic trong nước tiểu tăng lên, bệnh bạch cầu cấp dòng tủy không tăng, và bệnh bạch cầu cấp dòng lympho thường giảm.

8. Khi bị bệnh bạch cầu thần kinh trung ương, số lượng bạch cầu trong dịch não tuỷ tăng lên (> 0,01 × 109 / L), protein tăng (> 450mg / L), lượng đường giảm, có thể tìm thấy tế bào bạch cầu trên lam dịch não tuỷ.

Chọn siêu âm B, X-quang, CT, MRI và các xét nghiệm khác tùy theo tình trạng bệnh, biểu hiện lâm sàng, triệu chứng và dấu hiệu.

Làm thế nào để phân biệt và chẩn đoán bệnh bạch cầu cấp tính ở người già?

1. bạch cầu Bạch cầu không tăng, vì máu thường khó tìm thấy các tế bào “ngây thơ”, có thể xảy ra khó chẩn đoán, và có thể dễ dàng thiếu máu bất sản , ban xuất huyết giảm tiểu cầu vô căn và mất bạch cầu hạt cấp tính lẫn lộn. Ngoài ra, vẫn cần phân biệt với hội chứng loạn sản tủy và bất thường tế bào bạch cầu do một số bệnh nhiễm trùng gây ra.

2. Thiếu máu bất sản phức tạp do nhiễm trùng không đáng kể như bệnh bạch cầu cấp tính và xu hướng chảy máu có thể nhẹ; rất hiếm khi mở rộng gan, lá lách hoặc hạch bạch huyết ; xét nghiệm máu hoặc tủy xương nhiều lần không thể tìm thấy các tế bào “ngây thơ” để có kết luận rõ ràng.

3. Hội chứng myelodysplastic Các loại RAEB và RAEB-T của bệnh, ngoài việc tạo máu bệnh lý, có một số lượng nhỏ các tế bào nguyên thủy và ngây thơ, pancytopenia và bất thường nhiễm sắc thể trong máu ngoại vi, được dễ dàng nhầm lẫn với bệnh bạch cầu. Tuy nhiên, không có quá 30% trường hợp nổ trong tủy xương, và sinh thiết tủy là tương đối đặc hiệu.

4. Các tế bào bạch cầu bất thường gây ra bởi một số bệnh nhiễm trùng như tăng bạch cầu đơn nhân nhiễm trùng , tế bào lympho bất thường xuất hiện trong hình ảnh máu. Tuy nhiên, hình thái khác với tế bào ban đầu, hiệu giá kháng thể dị dưỡng trong huyết thanh tăng dần, diễn biến bệnh ngắn, có thể tự lành. Trong các trường hợp nhiễm siêu vi như ho gà , bệnh tăng lympho bào truyền nhiễm và bệnh rubella , tế bào lympho tăng trong hình ảnh máu, nhưng tế bào lympho vẫn bình thường. Tự chữa lành nhiều hơn.

5. Bệnh nhân bị ban xuất huyết giảm tiểu cầu vô căn có tiền sử chảy máu tái phát, thường không sốt , mức độ thiếu máu tỷ lệ thuận với chảy máu. Không có tế bào bạch cầu “ngây thơ” nào trong máu ngoại vi, và xét nghiệm tủy xương có thể xác định chẩn đoán.

6. Thời kỳ hồi phục của chứng tăng bạch cầu hạt cấp tính Trong thời kỳ phục hồi chứng mất bạch cầu hạt do thuốc và một số bệnh nhiễm trùng, các tế bào nguyên sinh chất và tế bào tiền bào trong tủy xương tăng lên đáng kể. Tuy nhiên, hầu hết bệnh đều có nguyên nhân rõ ràng, tiểu cầu bình thường, không có thể Auer trong tế bào tiền bào, bạch cầu hạt trưởng thành tuỷ xương trở lại bình thường trong thời gian ngắn.

Bệnh bạch cầu cấp ở người già có thể gây ra những bệnh gì?

(1) Chảy máu:
Bệnh nhân ung thư máu dễ gây chảy máu đường hô hấp, đường tiêu hóa, đường tiết niệu do sự tăng sinh ác tính của tế bào ung thư máu, chảy máu đường tiết niệu, đặc biệt là xuất huyết nội sọ, do đó cần tiến hành các biện pháp cầm máu tích cực theo nguyên nhân, kể cả truyền dịch cô đặc tiểu cầu.
(2) Bệnh phổi : Khi các bạch cầu trung tính trưởng thành bình thường của bệnh nhân ung thư máu giảm , chức năng miễn dịch bị giảm, thường dẫn đến nhiễm trùng phổi . Ngoài ra, các tế bào bạch cầu và sự xâm nhập có thể làm tắc nghẽn các mạch máu nhỏ và phế quản trong phổi, gây khó thở và hội chứng suy hô hấp. X quang phổi có thể có kính mài hoặc lưới kê, có thể được sử dụng để điều trị thực nghiệm tia xạ phổi.
(3) mất cân bằng điện giải: Điều trị bệnh tồn đọng chất trắng thường phá hủy quá mức các tế bào bệnh bạch cầu do thuốc hóa trị liệu hoặc các lý do tổn thương thận như thải quá nhiều kali . Ngoài ra do hóa trị khiến ăn uống kém ngon, rối loạn chức năng hệ tiêu hóa, ăn không đủ và hạ kali máu . Hoặc do các tế bào bạch cầu bị phá hủy, lượng phốt pho được giải phóng tăng lên dẫn đến lượng canxi thấp. Do đó, hãy chú ý đến nồng độ điện giải của kali, canxi và natri trong quá trình điều trị.
(4) Đông máu nội mạch lan tỏa (DIC): Mạch máu lan tỏa là một nhóm hội chứng chảy máu nặng.

Làm thế nào để phòng ngừa bệnh bạch cầu cấp ở người già?

Phòng ngừa:
(1) Tránh tiếp xúc với tia X quá mức và các bức xạ có hại khác. Cần có biện pháp bảo vệ cá nhân cho nhân viên làm công việc chụp X quang. Phụ nữ có thai và trẻ sơ sinh cần đặc biệt tránh tiếp xúc với bức xạ.
(2) Ngăn ngừa nhiễm trùng khác nhau, đặc biệt là nhiễm vi rút. Chẳng hạn như virus RNA loại C.
(3) Sử dụng một số loại thuốc một cách thận trọng. Chẳng hạn như chloramphenicol, phenylbutazone, một số loại thuốc kháng vi-rút, một số loại thuốc chống u và ức chế miễn dịch, tránh sử dụng lâu dài hoặc lạm dụng.
(4) Tránh tiếp xúc với một số chất gây ung thư và làm tốt công tác giám sát và bảo vệ nghề nghiệp. Ví dụ, trong sản xuất phenol, chlorobenzene, nitrobenzene, gia vị, thuốc chữa bệnh, thuốc trừ sâu, sợi tổng hợp, cao su tổng hợp, chất dẻo, thuốc nhuộm,… cần chú ý tránh tiếp xúc với các chất độc hại.
(5) Các cuộc điều tra tổng quát thường xuyên nên được thực hiện đối với những người có nguy cơ mắc bệnh bạch cầu cao , đặc biệt chú ý đến các cảnh báo bệnh bạch cầu và các triệu chứng ban đầu. Những người có điều kiện có thể dùng Nguồn Sinh lực Tianxian để điều trị dự phòng.
(6) Ăn nhiều thực phẩm tự nhiên và thực phẩm sản xuất chính thức đã qua kiểm tra vệ sinh, chẳng hạn như rau tươi, ngũ cốc nguyên hạt, v.v.

Xem thêm:

Bệnh bạch cầu bẩm sinh nguyên nhân như thế nào? Thông tin chung về bệnh 

Nguyên nhân của u nguyên sống như thế nào? Cách tiếp nhận và điều trị

Các phương pháp điều trị bệnh bạch cầu cấp ở người cao tuổi là gì?

　　(1) Điều trị

Vì tiêu chí lựa chọn cho các trường hợp trong các thử nghiệm lâm sàng khác nhau, và bệnh nhân cao tuổi với tình trạng chung kém và các yếu tố tiên lượng bất lợi rõ ràng thường bị loại trừ, nên cho đến nay có rất ít tài liệu quốc tế liên quan đến điều trị bệnh bạch cầu cấp tính cao tuổi (đặc biệt là ALL người cao tuổi) và các chiến lược điều trị liên quan Cũng có nhiều điểm khác biệt, thậm chí trái ngược nhau. Tuy nhiên, có một cách hiểu cơ bản là giống nhau, đó là bệnh nhân cao tuổi có phù hợp với hóa trị chuyên sâu hay không thì tùy theo tình trạng bệnh chung mà quyết định. Một số ý kiến ​​cho rằng đối với những bệnh nhân cao tuổi, thể trạng kém, có bệnh lý đi kèm cơ quan quan trọng, tăng sản tủy xương thấp, chỉ trên 30% trường hợp nổ và giảm tiểu cầu nặng ở máu ngoại vi , điều trị hỗ trợ như truyền máu và kháng sinh cũng có thể kéo dài thời gian sống thêm. Cố gắng vội vàng hóa trị liệu có thể dẫn đến các biến chứng nghiêm trọng và góp phần dẫn đến tử vong sớm.

1. Phác đồ hóa trị thông thường để điều trị cho bệnh nhân cao tuổi ALL giống với bệnh nhân trẻ tuổi nhưng hiệu quả kém hơn rất nhiều, mức điều trị chung hiện nay là 35% ～ 58% tỷ lệ CR, tỷ lệ tử vong sớm 12% ～ 50%, thời gian sống thêm thường ≤6 tháng, và hiệu quả chữa bệnh nêu trên không được cải thiện đáng kể trong 10 năm qua. Hussein và cộng sự đã sử dụng phác đồ L-10M (vincristine (VCR), prednisone (Pred), doxorubicin (Adr), methotrexate (MTX), cyclophosphamide (CTX), v.v.) để điều trị ALL ở người lớn. Tỷ lệ CR ở nhóm bệnh nhân> 50 và ≤50 tuổi lần lượt là 35% và 79%, thời gian CR trung bình là 8,6 và 22,9 tháng, và thời gian sống thêm là 1 và 17,7 tháng. Tỷ lệ tử vong liên quan đến điều trị ở nhóm> 50 tuổi cao bằng 50%. Delannoy và cộng sự đã sử dụng phác đồ OPAL (vincristine (VCR), prednisone (Pred), doxorubicin (Adr), asparaginase (L-asp)), tỷ lệ CR của bệnh nhân> 60 tuổi là 44%, sớm Tỷ lệ tử vong là 29,4%. Ferrari và cộng sự đã so sánh hiệu quả của phác đồ VP (vincristine (VCR), prednisone (Pred)) và VDLP (VP + daunorubicin (DNR) và asparaginase (L-asp) trên ALL người cao tuổi, cho thấy tỷ lệ VDLP Tỷ lệ CR của phác đồ VP cao hơn (77%: 53%), ít thất bại điều trị hơn do kháng thuốc (0%: 25%) và tỷ lệ tái phát thấp hơn (50%: 74%), nhưng tỷ lệ sống thêm tương đối Ngắn hơn (4:10 tháng, P> 0,05). Do khả năng chịu đựng kém của bệnh nhân cao tuổi đối với hóa trị và độc tính trên tim của anthracycline, người ta thường cho rằng nên giảm liều hóa trị cảm ứng một cách thích hợp. Một số người cho rằng chỉ có thể sử dụng 3 loại thay vì 4 loại Một kế hoạch bao gồm hai hoặc nhiều loại thuốc, hoặc chủ trương giảm liều corticosteroid, và liều thuốc điều trị sau khi thuyên giảm cũng nên được giảm một cách thích hợp. Kantarjian và cộng sự đã sử dụng VAD (vincristine (VCR), doxorubicin (Adr) cho người cao tuổi ALL ), phác đồ 3 thuốc dexamethasone (DXM) gây ra hóa trị, tỷ lệ CR là 58% và tỷ lệ tử vong sớm là 12%. Sau khi thuyên giảm, điều trị duy trì 6MP, MTX và α-interferon truyền thống được sử dụng và phác đồ khởi phát ban đầu được tăng cường. Tỷ lệ thuyên giảm CR trong 3 năm của bệnh nhân đạt 22%, nhưng tỷ lệ sống chung 3 năm là <10 all = “” vad = “” cr = “” cr = “” 6mp = “” mtx = “”

　　2. Điều trị AML cao tuổi

　　(1) Liệu pháp cảm ứng cắt cơn:

①Điều trị thuyên giảm cảm ứng theo liều thông thường: Hiện nay được coi là đối với AML cao tuổi có tình trạng chung tốt và không có rối loạn chức năng cơ quan quan trọng, liều thông thường của hóa trị liệu chuyên sâu (thường được gọi là phác đồ tiêu chuẩn daunorubicin (DNR) + cytarabine (AraC)) Nên là lựa chọn điều trị đầu tiên. Johnson và Liu đã kết hợp 15 trung tâm với 2255 trường hợp mắc AML ở độ tuổi ≥60. Liều thông thường của anthraquinone và cytarabine (AraC) được sử dụng để gây hóa trị. Tỷ lệ CR trung bình là 46 (28 ～ 58)%, CR Giai đoạn 10,5 (8-16) tháng, thời gian sống thêm 3 (1,5-9) tháng, và tỷ lệ tử vong liên quan đến điều trị là 30 (11-48)%. Ngoài tình trạng kháng thuốc hóa trị, nguyên nhân chính khiến tỷ lệ đáp ứng của bệnh nhân cao tuổi sử dụng hóa trị liệu tăng cường thấp hơn là tỷ lệ tử vong trong giai đoạn suy tủy cao hơn, do đó người ta thường chủ trương giảm liều lượng thuốc. CALGB chỉ ra rằng bệnh nhân> 60 tuổi với daunorubicin (DNR) 30mg / m2 có tỷ lệ CR cao hơn 45mg / m2 (47%: 31%), và tỷ lệ tử vong sớm thấp hơn (41%: 54%). Kahn và cộng sự tin rằng việc sử dụng liều giảm của phác đồ DAT tiêu chuẩn (daunorubicin (DNR), cytarabine (AraC), thioguanine (6TG)) cho AML cao tuổi có thể làm giảm đáng kể tỷ lệ tử vong trong giai đoạn khởi phát (25%: 60%) Và tỷ lệ CR thu được là tương tự (30%: 25%), nhưng khả năng kháng điều trị tăng lên đáng kể (45%: 15%). Tuy nhiên, một số học giả có quan điểm khác nhau và tin rằng liều tiêu chuẩn tốt hơn đáng kể so với hóa trị liệu liều giảm mà UCLA sử dụng Chế độ DAT liều tiêu chuẩn (daunorubicin (DNR) 60mg / m2, cytarabine (AraC) 200mg / m2, 6TG 100 mg / m2), tỷ lệ CR của bệnh nhân già và trẻ là 76%, CR trung bình Thời gian tương ứng là 14 và 16 tháng. EORTC chọn ngẫu nhiên bệnh nhân> 65 tuổi để được hóa trị liều tiêu chuẩn và liệu pháp gây độc tế bào liều thấp, tỷ lệ CR là 58% và 0%, và tỷ lệ sống 2,5 năm là 13% và 0%. AMLCG được thông qua Chương trình IAD9 cũng chứng minh rằng tỷ lệ CR 60mg / m2 với daunorubicin (DNR) đối với AML người cao tuổi cao hơn 30mg / m2 (52%: 45%), và không làm tăng tỷ lệ tử vong sớm (20%: 31%).

Để nâng cao hiệu quả và giảm độc tính của điều trị, trong 15 năm qua, các loại thuốc chống khối u mới như idarubicin (4-demethoxydaunorubicin), mitoxanone (MTZ) và amsamine (m-AMSA) đã được sử dụng Được sử dụng để thay thế daunorubicin (DNR), kết hợp với cytarabine (AraC), như một liệu pháp cảm ứng cho AML. Kết quả điều trị của bệnh nhân trẻ tuổi đã chứng minh rằng idarubicin (Ida) và mitoxantrone (MTZ) tốt hơn daunorubicin (DNR), nhưng bệnh nhân cao tuổi sử dụng idarubicin (Ida) hoặc mitoxantrone (MTZ) thay thế daunorubicin (DNR). Hiện nay hầu hết các tác giả cho rằng mặc dù tỷ lệ CR cao hơn một chút (sự khác biệt không có ý nghĩa) và tỷ lệ kháng điều trị giảm đáng kể, tỷ lệ tử vong trong giai đoạn khởi phát cao hơn. DFS trung bình và Tỷ lệ sống sót chung không kéo dài đáng kể.

Thêm một loại thuốc thứ ba vào phác đồ DA, chẳng hạn như thioguanine (6TG) để tạo thành phác đồ DAT) hoặc etoposide (VP-16) (phác đồ DAE), cũng đã được khám phá để cải thiện hiệu quả của AML cao tuổi. Kết quả được hiển thị trong Về tỷ lệ CR, DFS và thời gian sống, phác đồ DAT và DAE cũng không có sự khác biệt đáng kể so với phác đồ DA. Tuy nhiên, kết quả trên vẫn cần được đánh giá thêm.

② Liệu pháp cảm ứng cytarabine (AraC) (HD Ara C) liều cao: HD cytarabine (Ara C) (2 ～ 3g / m2) một mình và kết hợp với daunorubicin (DNR), mitoxant Điều trị cảm ứng AML với quinone (MTZ) và asparaginase (L-asp), mặc dù không làm tăng tỷ lệ CR so với phác đồ DA liều thông thường, nhưng nó thực sự có thể kéo dài DFS cho bệnh nhân trẻ tuổi. Đối với AML cao tuổi, HD cytarabine (Ara- C) Tỷ lệ CR nói chung là khoảng 40%, và nhiễm độc huyết học và không huyết học (da, đường tiêu hóa và thần kinh trung ương) rõ ràng là nghiêm trọng, tỷ lệ tử vong sớm cao hơn, DFS và tỷ lệ sống chung không kéo dài. Đã có báo cáo rằng tỷ lệ nhiễm độc thần kinh trung ương của HD cytarabine (Ara C) ở bệnh nhân ≤50 và> 50 tuổi, tương ứng là 5% và 19%. phương pháp. Độc tính điều trị của HD cytarabine (Ara C) là giới hạn liều lượng và liên quan đến tuổi của bệnh nhân và chức năng gan và thận của bệnh nhân. Rối loạn chức năng thận có thể quan trọng hơn việc tăng tuổi trong dự đoán nhiễm độc thần kinh trung ương. Đối với bệnh nhân cao tuổi, nếu giảm liều và dùng HD cytarabine (Ara C) (0,5-2g / m2) thì độc tính điều trị sẽ giảm đáng kể (tỷ lệ nhiễm độc thần kinh trung ương có thể giảm xuống 2% -8%), một số người cho rằng có thể chọn lọc sử dụng.

③ Liều thấp: LD cytarabine (Ara C) điều trị thuyên giảm. Ban đầu LD cytarabine (Ara C) được sử dụng như một loại chất cảm ứng biệt hóa để điều trị AML, nhưng vì hầu hết bệnh nhân cũng có các triệu chứng rõ ràng sau khi điều trị này Ức chế tủy xương, hiện nay người ta tin rằng LD Cytarabine (Ara C) chủ yếu có tác dụng gây độc tế bào. Theo y văn, tỷ lệ CR của LD cytarabine (Ara C) trong điều trị AML cao tuổi là 16% -50%. Tilly và cộng sự đã chọn ngẫu nhiên LD cytarabine (Ara C) 20mg / m2 × 21 ngày hoặc phác đồ RA liều thông thường (ruby hydrazone và cytarabine (Ara C)) cho bệnh nhân ≥ 65 tuổi. Tỷ lệ CR là 32% và 52%, tỷ lệ PR là 22% và 2%, tỷ lệ tử vong sớm là 10% và 31%, và thời gian sống trung bình là 8,8 và 12,8 tháng (sự khác biệt không có ý nghĩa). Do đó, so với hóa trị liệu thông thường, LD arabinocytes Việc điều trị Ara C có đặc điểm là tỷ lệ thuyên giảm thấp, ít tử vong do điều trị hơn và thời gian sống ngắn hơn. Cần lưu ý rằng LD cytarabine (Ara C) có độc tính tích lũy, và bệnh nhân vẫn cần nhập viện và điều trị hỗ trợ tương ứng. Một số báo cáo đã báo cáo rằng việc sử dụng LD cytarabine (Ara C) ở bệnh nhân cao tuổi có tỷ lệ tử vong từ 20% đến 25% do các biến chứng do giảm tiểu cầu. Hiện nay người ta tin rằng phương pháp điều trị này chỉ phù hợp với tình trạng bệnh chung kém và suy đa tạng. Hoặc những bệnh nhân có tiến triển bệnh chậm và thiểu sản tủy, không nên được sử dụng như một phương pháp điều trị thông thường cho AML cao tuổi. Các phương pháp điều trị cảm ứng biệt hóa khác bao gồm harringtonine liều thấp, aclamycin liều thấp và mitoxantrone liều thấp, Calcitriol (1,25- (OH) 2 VitD3, Rocalcium) và tretinoin, v.v., nhưng tác dụng chữa bệnh của chúng không khả quan.

④Hóa trị liệu để làm thuyên giảm: Anthracycline là thuốc cơ bản để cảm ứng thuyên giảm AML. Idarubicin (Ida) là anthracycline duy nhất có thể dùng đường uống. Một số người nghĩ rằng idarubicin (Ida) uống có tác dụng gây độc tế bào ngang với tiêm tĩnh mạch. Các thử nghiệm ngẫu nhiên đã chỉ ra rằng idarubicin (Ida) uống 20mg / m2 × 3 ngày và doxorubicin tiêm tĩnh mạch (Adr) 30mg / m2 × 3 ngày; cả hai đều bổ sung cytarabine (AraC) 100mg / m2 tiêm tĩnh mạch Sau 7 ngày nhỏ thuốc, tỷ lệ CR điều trị AML nguyên phát ở các độ tuổi khác nhau lần lượt là 67% và 58%, không có sự khác biệt đáng kể về hiệu quả. Y văn đã báo cáo rằng AML cao tuổi được dùng idarubicin (Ida) đường uống (15 ～ 30mg / m2 × 3 ngày), hoặc Ida đường uống (20 ～ 25mg / m2 × 3 ngày) kết hợp với LD cytarabine (Ara C) [10 ～ 20mg / m2 × (7 ～ 10 ngày)] Tỷ lệ CR của liệu pháp khởi phát lần lượt dao động từ 6% đến 40% và 40% đến 47%. Cũng có những người được điều trị bằng đường uống idarubicin (Ida) + etoposide (VP16). Năm 1994, Ruutu và cộng sự đã sử dụng phác đồ ETI CVP16 80mg / m2 × 5 ngày, thioguanine (6TG) 200mg / m2 × 5 ngày, Idarubicin (Ida) 15mg / m2 × 3 ngày), cả ba loại thuốc đều được dùng bằng đường uống , Để điều trị cho một nhóm bệnh nhân AML cao tuổi (65-87 tuổi, trung bình 73 tuổi), tỷ lệ CR là 60% và tỷ lệ tử vong sớm là 4%. Sau khi thuyên giảm, kế hoạch ban đầu là tiếp tục củng cố và purine (6MP), methotrexate ( MTX) đã được duy trì, với thời gian sống trung bình là 9,9 tháng. Kết quả tốt hơn đáng kể so với nhóm chứng cùng tuổi được điều trị theo phác đồ DAT5 + 1 (tỷ lệ CR là 23%, tỷ lệ tử vong sớm là 23%, và thời gian sống thêm trung bình là 3,7 tháng).

Sinh khả dụng của Ida đường uống rất khác nhau giữa các bệnh nhân khác nhau, trung bình khoảng 30%, điều này có thể giải thích một phần lý do tại sao mức hiệu quả được báo cáo bởi các tác giả khác nhau là khác nhau đáng kể. Cần lưu ý rằng mặc dù idarubicin (Ida) đường uống có thể có ít độc tính ngoài màng cứng hơn. Nhưng vẫn tạo ra ức chế tủy xương đáng kể và giảm bạch cầu trung tính , bệnh nhân cũng phải nhập viện.

(2) Điều trị sau thuyên giảm: DFS trung bình và tỷ lệ sống sót tổng thể của AML cao tuổi sử dụng điều trị sau thuyên giảm thông thường (bao gồm củng cố chương trình khởi phát ban đầu, các loại thuốc khác nhau ± HD cytarabine (Ara C) và điều trị duy trì lâu dài) nói chung là <12 Tháng. Giới hạn ở khả năng chịu đựng kém của bệnh nhân cao tuổi với hóa trị liệu tăng cường lặp đi lặp lại, hầu hết các tác giả ủng hộ rằng kế hoạch điều trị và liều lượng nên được giảm một cách thích hợp sau khi thuyên giảm. Hiện tại người ta tin rằng việc bổ sung điều trị duy trì cho AML trẻ sau khi điều trị củng cố mạnh mẽ không cải thiện thêm hiệu quả lâu dài, nhưng duy trì AML ở người già có thể có lợi để kéo dài thời gian sống thêm và thuyên giảm. Nhóm cộng tác bệnh bạch cầu cấp tính của Đức (GALG) báo cáo rằng DFS 3 năm có hoặc không điều trị duy trì sau khi điều trị củng cố mạnh mẽ lần lượt là 30% và 17%. Điều trị duy trì có thể được sử dụng với purine (6MP), methotrexate (MTX) hoặc LD cytarabine (Ara C), và cũng có thể thêm alpha-interferon hoặc androgen. Bassan và cộng sự đã sử dụng chương trình cảm ứng ban đầu để củng cố việc duy trì purine (6MP) và cytarabine (Ara C) ở bệnh nhân cao tuổi đang thuyên giảm. Thời gian CR trung bình là 12 tháng và tỷ lệ sống sót sau 2 năm là 24%. Một số bệnh nhân sống sót hơn 5 năm. Montastrue và cộng sự đã sử dụng purine đường uống (6MP), methotrexate (MTX) và androgen để duy trì AML người cao tuổi đã đạt được CR, và sử dụng chương trình cảm ứng giảm liều để củng cố, cứ 2 đến 3 tháng một lần trong 3 năm trong 2 năm DFS đạt (33% ± 22%), tốt hơn đáng kể so với nhóm chứng (13% ± 16%) sử dụng hóa trị liệu tuần tự cường độ cao đa thuốc. Tuy nhiên, người ta cũng đã báo cáo rằng điều trị HD cytarabine (Ara C) sau khi thuyên giảm AML ở người cao tuổi có thể kéo dài thời gian sống thêm. Ferrant và cộng sự đã sử dụng HD Cytarabine (Ara C) 2g / m2 cho 32 bệnh nhân ở độ tuổi trung bình là 64 tuổi thuyên giảm, cứ 12 giờ một lần trong 4 ngày, và đạt được thời gian sống trung bình là 22 tháng và tỷ lệ sống sót sau 3 năm là 41%. , 3 năm LFS 29%, nhưng HD cytarabine (AraC) không nên được sử dụng như một phương pháp điều trị sau thuyên giảm thường quy cho bệnh nhân cao tuổi, mà nên lựa chọn cẩn thận dựa trên tình trạng chung của bệnh nhân.

(3) Việc áp dụng các yếu tố tăng trưởng tạo máu: bệnh nhân hóa trị thường sử dụng Morastine (GM-CSF) hoặc Filgrastim (G-CSF) cho hai mục đích:

① Việc sử dụng GM- hoặc G-CSF sau khi hóa trị có thể rút ngắn thời gian giảm bạch cầu, giảm sự xuất hiện và tử vong của các bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng, do đó làm tăng tỷ lệ CR ở bệnh nhân cao tuổi. Tuy nhiên, phương pháp này cũng có khả năng kích thích sự gia tăng của các dòng bạch cầu AML. Nguy hiểm.

② Việc sử dụng GM- hoặc G-CSF trước và trong quá trình hóa trị có thể thúc đẩy các tế bào bệnh bạch cầu tham gia vào chu kỳ tế bào để tăng cường tiêu diệt các loại thuốc gây độc tế bào cụ thể ở pha S (như cytarabine (AraC)) trên các tế bào bệnh bạch cầu và cải thiện hiệu quả. Nhưng mối đe dọa tiềm tàng là độ nhạy của các tế bào gốc tạo máu bình thường đối với hóa trị liệu cũng có thể tăng lên.

Một số thử nghiệm lâm sàng đối chứng ngẫu nhiên đã chứng minh rằng việc sử dụng GM- hoặc G-CSF sau hóa trị liệu ở người cao tuổi AML không làm giảm hoặc tăng tỷ lệ CR? A href = “http://jbk.39.net/keshi/pifu/pifubing/490b3.html” target = “_ blank” class = blue> carbuncle hammer ⒙ left? line Quảng Đông Ô đi? đề cập đến các từ Ben Weixinan thêm mối đe dọa Huang? Tan người Động vật? so với nhóm đối chứng, nói chung là trước 3 đến 7 ngày), sau đó là bệnh nhân Các tiện ích thực tế đã không được công nhận nhất trí. ECOG báo cáo rằng việc sử dụng Morastine (GM-CSF) ở bệnh nhân cao tuổi sau hóa trị liệu có thể làm giảm đáng kể các biến chứng nhiễm trùng, tăng tỷ lệ CR (60% ở nhóm Morastine (GM-CSF) và 44% ở nhóm giả dược), và tỷ lệ sống sót chung. Thời gian đã được kéo dài đáng kể (lần lượt là 10,6 và 4,8 tháng), nhưng DFS không được gia hạn. Quan sát về CALGB thì ngược lại, người ta tin rằng bất kể tỷ lệ nhiễm trùng nặng, tỷ lệ tử vong, tỷ lệ CR, DFS và tỷ lệ sống sót chung, nhóm Morastine (GM-CSF) không có bất kỳ cải thiện đáng kể nào so với nhóm chứng.

Các thử nghiệm ngẫu nhiên đa trung tâm về morastine (GM-CSF) trong khi hóa trị liệu và sau hóa trị liệu ở người cao tuổi AML đã không được chứng minh là làm tăng tỷ lệ CR. EORTC cũng tin rằng nó không kéo dài DFS và thời gian sống thêm tổng thể cho bệnh nhân cao tuổi. Tuy nhiên, báo cáo GOELAM của Pháp có thể cải thiện khả năng sống sót của người cao tuổi (chủ yếu là <65 tuổi = DFS của bệnh nhân (23 tháng ở nhóm filgrastim (G-CSF), 11 tháng ở nhóm giả dược)) và khả năng sống sót tổng thể (tỷ lệ sống sót sau 2 năm tương ứng là 39% và 27%). Sẽ cần có thời gian để đánh giá xác định hơn So với bệnh nhân trẻ hơn, bệnh nhân cao tuổi mắc bệnh bạch cầu cấp hiệu quả kém và tỷ lệ tử vong cao, điều này liên quan đến tình trạng bên trong và đặc điểm sinh học của bệnh ở bệnh nhân cao tuổi. Kế hoạch điều trị cho bệnh nhân cao tuổi và việc kiểm soát cường độ liều lượng cần được xác định bằng cách cân nhắc tình trạng chung của bệnh nhân, tình trạng chức năng của các cơ quan quan trọng và các yếu tố liên quan khác, và đặc biệt chú ý đến việc cá nhân hóa điều trị.

　　(2) Tiên lượng

Tuổi là một yếu tố tiên lượng quan trọng và độc lập của bệnh bạch cầu cấp tính. Người ta ước tính chung rằng tỷ lệ CR của bệnh nhân cao tuổi chỉ bằng một nửa so với bệnh nhân trẻ tuổi. Hamblin và cộng sự đã chỉ ra rằng đối với AML> 50 tuổi ở lần chẩn đoán đầu tiên, tuổi có tương quan nghịch với tỷ lệ CR của hóa trị. Thử nghiệm giao thức MRC AML18 của Anh cho thấy <50 cr = “”> 70%, 68% cho 50-59 tuổi, 52% cho 60-69 tuổi, 39% cho 70-75 tuổi và chỉ 22% cho> 75 tuổi. Tỷ lệ sống sót của bệnh bạch cầu cấp tính cũng giảm theo tuổi của bệnh nhân. ECOG xem xét dữ liệu sống sót của 2882 trường hợp AML từ năm 1973 đến năm 1996. Tỷ lệ sống sót trung bình và tỷ lệ sống sót tổng thể 5 năm là <55 1938 = “” 14 = “” 24 = “” Nhóm tuổi> 55 (944 trường hợp) lần lượt là 6 tháng và 7,6%, sự khác biệt rất có ý nghĩa, nguyên nhân chính dẫn đến tiên lượng xấu của bệnh bạch cầu cao tuổi là do đặc điểm sinh học của bệnh nhân cao tuổi.

Chế độ ăn cho người già bị bệnh bạch cầu cấp tính

1. Ăn nhiều đồ có hàm lượng protein cao là do bệnh bạch cầulà do thay đổi bệnh lý trong tế bào máu, lượng protein tiêu thụ trong cơ thể của những bệnh nhân này lớn hơn nhiều so với người bình thường, chỉ bằng cách bổ sung protein chất lượng cao thì các mô mới được duy trì. Chức năng của cơ quan.
   2. Ăn nhiều thực phẩm giàu chất sắt. Theo số liệu lâm sàng, khoảng 70 – 90% bệnh nhân có khối u ác tính có mức độ thiếu vitamin khác nhau , vì vậy nên ăn nhiều thực phẩm giàu chất sắt.
   3. Điều chỉnh chế độ ăn theo tình trạng bệnh. Nó cũng rất quan trọng, bởi vì bệnh nhân bệnh có thể, nếu bệnh nhân dẫn đến thực phẩm kém hài lòng, khó tiêu thời gian
   , có thể được cung cấp thực phẩm bán lỏng hoặc mềm, chẳng hạn như diethyl gạo, cháo đến hết gan, sữa trứng hấp, sữa chua, đậu hũ Nao, Xiaolong Baozi, v.v.
   4. Ăn nhiều bữa nhỏ và thường xuyên, dễ tiêu hóa. Vì bệnh nhân ung thư máu vốn đã khá yếu, lại thêm tác dụng phụ của hóa trị và các phương pháp điều trị khác gây ra các triệu chứng như buồn nôn , nôn , chướng bụng , tiêu chảy… nên bạn có thể chia thành nhiều bữa nhỏ và nhiều bữa hơn vào thời điểm này.